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抗癲癇藥的作用機(jī)制

1.鈉通道阻滯

阻滯電壓依賴性的鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放。

（1）二苯并氮類——卡馬西平、奧卡西平。

增強(qiáng)鈉通道的滅活效能，限制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)散，以及通過阻斷突觸前鈉通道和動(dòng)作電位發(fā)散，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生抗癲癇作用。

（2）乙內(nèi)酰胺類——苯妥英鈉

通過減少鈉離子內(nèi)流而穩(wěn)定神經(jīng)和心肌細(xì)胞膜，限制通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。延長(zhǎng)通道失活時(shí)間而減少鈉和鈣離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元持續(xù)性高頻發(fā)放，阻止異常放電向周圍的傳導(dǎo)。

（3）拉莫三嗪：為電壓敏感性鈉通道阻滯劑，通過減少鈉內(nèi)流而增加神經(jīng)完的穩(wěn)定性。

2.γ-氨基丁酸調(diào)節(jié)：丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯二氮類和拉莫三嗪等。

3.鈣通道阻滯作用

（1）乙琥胺：減弱丘腦神經(jīng)元中的T型鈣電流，這種電流在膜電位變得更加超極化時(shí)會(huì)進(jìn)一步被減弱。乙琥胺可有效治療失神發(fā)作，但對(duì)全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作或局灶性癲癇發(fā)作無效。

（2）加巴噴?。号c電壓依賴性鈣通道的α2-δ輔助亞基結(jié)合，可能抑制鈣離子內(nèi)流并減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放。該藥作用的綜合效應(yīng)為抑制神經(jīng)元興奮性。

經(jīng)典練習(xí)題舉例

1.有明顯肝毒性，應(yīng)避免與具有肝毒性的藥物合用的是

A.苯巴比妥

B.丙戊酸鈉

C.卡馬西平

D.苯妥英鈉

E.撲米酮

【答案】B

【解析】丙戊酸鈉肝臟中毒出現(xiàn)球結(jié)膜和皮膚黃染，致死性肝功能障礙。

2.乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥通過減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定，限制鈉離子通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散，屬于該類的抗癲癇藥物是

A.卡馬西平

B.加巴噴丁

C.左乙拉西坦

D.苯妥英鈉

E.地西泮

【答案】D

【解析】乙內(nèi)酰脲類藥物通過減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。代表藥苯妥英鈉。

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