2023《藥一》必學(xué)考點(diǎn):藥物的毒副作用
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1.經(jīng)典抗精神病藥阻斷通路1(中腦-邊緣通路)和通路2(中腦-皮質(zhì)通路)的多巴胺D2受體發(fā)揮藥效,但同時(shí)也阻斷通路3(結(jié)節(jié)-漏斗通路,主管垂體前葉的內(nèi)分泌功能)和通路4(黑質(zhì)-紋狀體通路,屬于錐體外系,協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能),分別導(dǎo)致內(nèi)分泌方面的改變和錐體外系副作用。勾三搭四。
2.選擇性COX-2抑制劑羅非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1,導(dǎo)致前列腺素PGI2產(chǎn)生受阻,而血栓素TXA2合成不受影響,破壞了TXA2和PGI2的平衡,引發(fā)血管栓塞事件。大吹法螺,被迫撤市。
3.非經(jīng)典抗精神病藥氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮等既能阻斷DA2受體,又能阻斷5-HT2受體,可通過兩個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用降低錐體外系副作用。一箭雙雕。
4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,用于治療高血壓。但同時(shí)阻斷了緩激肽的分解,導(dǎo)致干咳等不良反應(yīng)。普利致干咳。
5.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類藥物,14元環(huán)內(nèi)酯化合物在產(chǎn)生抗菌作用的同時(shí)也刺激了胃動(dòng)素的活性,增加了胃腸道蠕動(dòng),并引起惡心、嘔吐等胃腸道副作用。但12元環(huán)和16元環(huán)內(nèi)酯抗生素對(duì)胃動(dòng)素的刺激活性很弱,胃腸道副反應(yīng)就較低。14多不吉利!
6.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響:一些抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥阻斷hERG通道引起Q-T間期延長(zhǎng)甚至誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速(TdP)。如特非那定和阿司咪唑。藥物導(dǎo)致的獲得性長(zhǎng)Q-T間期綜合征(LQTS)已成為已上市藥品撤市的主要原因。ICH提出藥物安全性評(píng)價(jià)要包括對(duì)心臟復(fù)極和Q-T間期的影響,要求新藥上市前需進(jìn)行hERG抑制作用的研究。后繼有人:非索非那定、諾阿司咪唑。
7.乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑。服用對(duì)乙酰氨基酚或含有對(duì)乙酰氨基酚成分藥品的患者,如同時(shí)大量飲酒就會(huì)誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性,最終產(chǎn)生毒性。有別于“頭孢就酒”的雙硫侖反應(yīng)。
8.藥物代謝產(chǎn)物的毒副作用:雙氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康(肝臟毒性);普拉洛爾(特質(zhì)性硬化性腹膜炎);苯噁洛芬、芬氯酸和異丁芬酸(葡糖醛酸苷酯化代謝引發(fā)急性肝中毒和變態(tài)反應(yīng));非爾氨酯(肝臟毒性和再生障礙性貧血)。苯變酚,酚可氧化成醌(混元霹靂手成昆,壞蛋)。
A型題
抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市,其主要原因是
A.藥物結(jié)構(gòu)中含有致心臟毒性的基團(tuán)
B.藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道hERG
C.藥物與非治療部位靶標(biāo)結(jié)合
D.藥物抑制心肌鈉離子通道
E.藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)生具有心臟毒性的醌類代謝物
『正確答案』B
『答案解析』抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市,其主要原因是藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道hERG。
選擇性COX-2抑制劑羅非昔布產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)的原因是
A.選擇性抑制COX-2,同時(shí)也抑制COX-1
B.阻斷前列環(huán)素(PGI2)的生成,但不能抑制血栓素(TXA2)的生成
C.選擇性抑制COX-2,但不能阻斷前列環(huán)素(PGI2)的生成
D.選擇性抑制COX-2,同時(shí)阻斷前列環(huán)素(PGI2)的生成
E.阻斷前列環(huán)素(PGI2)的生成,同時(shí)抑制血栓素(TXA2)的生成
『正確答案』B
『答案解析』選擇性COX-2抑制劑羅非昔布產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)的原因是阻斷前列環(huán)素(PGI2)的生成,但不能抑制血栓素(TXA2)的生成。
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