執(zhí)業(yè)藥師《藥一》：藥物制劑的穩(wěn)定性！

2020-07-31 20:05 來源：醫(yī)學教育網

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“執(zhí)業(yè)藥師《藥一》：藥物制劑的穩(wěn)定性！”是執(zhí)業(yè)藥師考試的知識點，為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生備考，醫(yī)學教育網小編為大家整理出如下內容：

1、制劑穩(wěn)定性的研究范圍：化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、微生物學穩(wěn)定性。

2、藥物的化學結構決定降解反應的類型。可能發(fā)生的降解反應：水解、氧化、異構化（光學異構化和幾何異構化）、聚合、脫羧。

（1）水解：酯類（包括內酯）和酰胺類（包括內酰胺）。如果酯類藥物滅菌后pH下降，即提示可能有水解發(fā)生，如氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類

（2）氧化：常伴有水解、光解、聚合產生顏色或沉淀，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物

3、影響藥物制劑降解的因素和穩(wěn)定化方法：

（1）處方設計前對穩(wěn)定化的考慮：盡量選擇固體制劑（口服可用片劑、膠囊、顆粒劑，注射可采用無菌粉末）；包合物、微球、微囊；難溶性鹽；粉末直接壓片或采用適宜包衣。

（2）處方因素：pH、溶劑、附加劑（緩沖鹽、表面活性劑、絡合劑、處方中基質或賦性劑的影響）。

（3）非處方因素：非處方因素包括溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。

①溫度影響各種降解途徑(Arrhenius方程)；

②光線、空氣（氧）、金屬離子主要影響氧化；

③濕度和水分主要影響固體藥物。

4、藥物制劑穩(wěn)定性試驗方法：

（1）試驗目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。

（2）穩(wěn)定性試驗的基本方法：

①影響因素試驗：適用于原料藥和制劑處方篩選，用一批供試品。

②加速試驗與長期試驗：適用于原料藥和制劑，用三批供試品。

（3）對供試品的基本要求：

①原料藥供試品：一定規(guī)模生產的，供試品量相當于制劑穩(wěn)定性實驗所要求的批量；原料藥合成路線、方法步驟應與大生產一致。

②藥物制劑的供試品：放大試驗的產品。其處方和生產工藝應與大生產一致。

5、影響因素試驗（強化試驗）：

（1）在比加速試驗更激烈的條件下進行。

（2）原料藥和制劑處方篩選要求進行此項試驗。

（3）目的：探討藥物的固有穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件與建立降解產物的分析方法提供科學依據。

（4）影響因素試驗如何進行：供試品一批。供試品置適宜容器中，攤成≤5 mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10 mm厚的薄層，進行以下實驗：高溫試驗、高濕度試驗、強光照射試驗。

①高溫試驗：供試品開口置適宜的密閉潔凈容器中，60℃，放置10天，于第5，10天取樣按穩(wěn)定性重點考察項目檢測（P101)。若有明顯變化（如含量下降5％），則在40℃重新試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。

②高濕度試驗：供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃，分別于RH％＝（75±5）％及（92.5±5）％放置10天，于第5，10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，同時考察吸濕潮解性能。恒濕條件：密閉容器下部放置飽和鹽溶液（RH％＝75％，NaCl飽和溶液，RH％＝92.5％，KNO3飽和溶液）。

③強光照射試驗：供試品開口置于照度為4500lx±500lx的光櫥中，放置10天，于第5，10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，特別注意外觀變化。

6、加速試驗：

（1）在超常條件下進行的。

（2）目的：通過加速藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。

（3）加速試驗方法：三批供試品（原料藥或藥物制劑），市售包裝，于（40±2）℃，RH％＝（75±5）％放置6個月。試驗期間第1、2、3、6個月末取樣檢測一次。

①如6個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中間條件下（30℃±2℃，相對濕度60％±5％）加速試驗；

②對溫度特別敏感的藥物（預計只能在冰箱中保存），可在25℃±2℃，相對濕度60％±10％條件下，加速試驗。

7、長期試驗：

（1）在接近藥品的實際貯存條件下進行。

（2）目的為制訂藥物的有效期提供依據。

（3）原料藥與制劑均需進行。

（4）長期試驗方法：三批供試品，市售包裝，于（25±2）℃，RH％＝（60±10）％放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。