近期，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于修訂阿米卡星注射劑以及曲馬多栓劑和復(fù)方制劑說明書的公告，增加了黑框警告，修訂內(nèi)容涉及不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)以及藥物相互作用。

本次說明書修訂，內(nèi)容修改較多的為相互作用項(xiàng)。后續(xù)臨床醫(yī)生和藥師使用/聯(lián)用這兩個藥物應(yīng)該注意哪些相互作用？讓我們先睹為快。

國家藥監(jiān)局截圖

阿米卡星藥物相互作用

阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素，適用于革蘭陰性桿菌和對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。

其主要通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起到抑菌的作用。其抗菌譜包括多種的革蘭陰性菌和一小部分革蘭陽性菌，這些革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌、沙雷菌等。

因此臨床上常常把阿米卡星用于治療這些敏感細(xì)菌所導(dǎo)致的多個部位感染，包括支氣管炎、肺炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、膽囊炎、膽管炎、骨髓炎、腹腔感染及尿路感染、皮膚軟組織感染等。

阿米卡星說明書修訂所涉及到的藥物相互作用主要包括以下幾類藥物：

表1 阿米卡星藥物相互作用

■ 1.阿米卡星+腎毒性藥物，可增加腎毒性作用

應(yīng)避免同時或者連續(xù)給予全身的、口服的或局部的其他腎毒性或神經(jīng)毒性藥物，特別是桿菌肽、順鉑、兩性霉素B、頭孢噻吩、頭孢唑林、多粘菌素或者其它氨基糖苷類藥物。

臨床建議：避免聯(lián)用。

■ 2.阿米卡星+強(qiáng)效利尿劑（呋塞米、依他尼酸），增加耳毒性作用

利尿劑具有一定的耳毒性，可加重阿米卡星的不良反應(yīng)。此外，利尿劑靜脈給藥時，可通過改變血液和組織中氨基糖苷類藥物的濃度來增加其毒性作用。

臨床建議：避免聯(lián)用。

■ 3.阿米卡星+麻醉藥物或肌松藥，增加神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制

據(jù)報道，在非腸道給予、局部注射以及口服氨基糖苷類藥物后會出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。尤其是接受麻醉藥，或神經(jīng)肌肉阻滯藥（如林可霉素類），或使用大量檸檬酸鹽抗凝的患者。

如果神經(jīng)肌肉阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉(zhuǎn)這些表現(xiàn)，但可能需要機(jī)械呼吸輔助。

臨床建議：謹(jǐn)慎聯(lián)用。

■ 4.氨基糖苷類藥物+β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類或頭孢菌素類），可致抗生素失活

氨基糖苷類藥物與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用抗菌，可產(chǎn)生協(xié)同作用。但是，有實(shí)驗(yàn)證明，兩者體外混合后，氨基糖苷類抗生素的氨基與β-內(nèi)酰胺環(huán)之間會形成無生物活性的酰胺, 使抗生素被滅活。

因此，聯(lián)用時不宜同時注射，應(yīng)先用繁殖期殺菌劑青霉素，0.5-1h后再用靜止期殺菌劑氨基糖苷類。

臨床建議：與青霉素類或頭孢菌素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注，間隔使用。

■ 5.氨基糖苷類藥物+雙膦酸鹽，增加低鈣血癥的風(fēng)險

氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長低血鈣持續(xù)的時間，導(dǎo)致血鈣水平長時間下降。

臨床建議：避免聯(lián)用。

曲馬多藥物相互作用

曲馬多是化學(xué)合成的非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，為外消旋混合物，具有雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制。

其R(+)對映體與阿片受體結(jié)合，和μ-受體的親和力相當(dāng)于嗎啡的1/6000，并刺激突觸前膜釋放5-羥色胺（5-HT）和抑制其再攝取，增加神經(jīng)元外5-HT的濃度；S-對映體可抑制神經(jīng)元突觸對去甲腎上腺素的再攝取。

經(jīng)修訂的曲馬多栓劑或復(fù)方制劑的主要藥物相互作用如下：

表2 曲馬多相關(guān)的藥物相互作用

在臨床工作中，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。

患者在用藥前也應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

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