醫(yī)學教育網(wǎng)執(zhí)業(yè)西藥師：《答疑周刊》2019年第25期

2019-04-15 09:28 來源：

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問題索引：

1.【問題】藥物的典型官能團對生物活性的影響是怎樣的，哪些是增加藥物水溶性的？

2.【問題】關(guān)于藥物的劑量與效應關(guān)系中一些概念及其含義容易混淆怎么區(qū)分？

3.【問題】關(guān)于靶向制劑的分類，如下題，如何解答？

具體解答：

1.【問題】藥物的典型官能團對生物活性的影響是怎樣的，哪些是增加藥物水溶性的？

典型官能團對生物活性的影響總結(jié)如下表。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

官能團	對生物活性的影響	舉例
烴基	改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，位阻↑，穩(wěn)定性↑	環(huán)己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離
鹵素	影響電荷分布、脂溶性及作用時間	安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜
羥基	增強與受體結(jié)合力，水溶性↑，改變活性	（1）脂肪鏈上：活性和毒性下降（2）芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強（3）酰化/酯化/成醚：活性降低
巰基	形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收	解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽
醚和硫醚	醚類在脂-水交界處定向排布，易通過生物膜	不同點：硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性↑
磺酸、羧酸和酯	引入磺酸基使水溶性、解離度↑，不易吸收，僅有磺酸基一般無活性引入羧酸水溶性解離度較磺酸小	羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收酯類前藥：增加吸收，減少刺激
酰胺	增強與受體的結(jié)合能力	構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵
胺類	N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合）	（1）活性：伯胺＞仲胺＞叔胺（2）季銨：作用強，水溶性大，難透過生物膜，無中樞作用

一般常見的可增加藥物水溶性的基團有羥基、羧基、磺酸基、季銨基團等。

2.【問題】關(guān)于藥物的劑量與效應關(guān)系中一些概念及其含義容易混淆怎么區(qū)分？

①斜率，表示量效曲線的坡度，斜率大的藥物，藥量微小的變化，即可引起效應的明顯改變.斜率大小在一定程度上可以反映藥物的安全性。

②最小有效量，就是引起藥理效應的最小藥量也稱為閾劑量。

③最大效應，是藥物所能達到的最大效應，可以反映藥物的內(nèi)在活性，最大效應反映到量效曲線中就是最高點對應的縱坐標。

④效價強度，指的是引起等效反應的相對劑量或濃度，數(shù)值越小說明藥物的作用強度越大。

⑤半數(shù)有效量（ED50），指的是引起50%陽性反應（質(zhì)反應）或50%最大效應（量反應）的濃度或劑量。

⑥半數(shù)致死量（LD50），指的是引起50%試驗動物死亡的量，數(shù)值越大，藥物的毒性越小。

⑦治療指數(shù)（TI），計算公式是LD50/ED50，[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]它可以表示藥物的安全性，數(shù)值越大藥物越安全。

⑧安全范圍，指的是ED95和LD5之間的距離，（ED95是引起95%陽性反應（質(zhì)反應）或95%最大效應（量反應）的濃度或劑量。LD5指的是引起5%試驗動物死亡的量。）值越大藥物越安全。

3.【問題】關(guān)于靶向制劑的分類，如下題，如何解答？

屬于主動靶向制劑的是

A.糖基修飾脂質(zhì)體

B.聚乳酸微球

C.靜脈注射用乳劑

D.氰基丙烯酸烷酯納米囊

E.pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)

【解答】本題選A.[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]選項中，BCD屬于被動靶向制劑，E屬于物理化學靶向制劑。被動靶向制劑：系利用藥物載體被生理過程自然吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑，包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等。主動靶向制劑：修飾的藥物載體：修飾脂質(zhì)體（長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、糖基修飾的脂質(zhì)體）、修飾微乳、修飾微球、修飾納米球（聚乙二醇修飾的納米球、免疫納米球）。物理化學靶向制劑：磁性靶向制劑、栓塞靶向制劑、熱敏感靶向制劑與pH敏感靶向制劑；結(jié)腸靶向藥物制劑。

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