引起排斥反應(yīng)的靶抗原

引起排斥反應(yīng)的靶抗原

由主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）編碼的人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），是不同個體間進行器官或組織細胞移植時發(fā)生排斥反應(yīng)的主要成分，這種代表個體特異性的同種抗原又稱組織相容性抗原（histocompatibality antigen）或移植抗原（Transplantation antigen）。除HLA外，至少還存在以下與移植排斥反應(yīng)相關(guān)的同種抗原：一是其他血細胞抗原，如紅細胞血型抗原ABO、Lewis、Ii、Kidd等和白細胞的特有抗原等；二是組織特異性抗原，即特異地表達于構(gòu)成某一組織器官的細胞表面抗原；三是次要組織相容性抗原（minor histocompatibility antigens，mH或mHA），男性特有的Y染色體編碼的某些蛋白質(zhì)等則系此類。

一、主要組織相容性抗原

在進行同種異體移植時，引起移植排斥反應(yīng)最強烈的同種抗原當屬HLA。在三類HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ類分子是觸發(fā)移植排斥反應(yīng)的首要抗原，尤其是HLA-DR位點的抗原分子，其次為HLA-A、HL A-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C與移植排斥反應(yīng)無明顯關(guān)系。在骨髓或其他細胞輸注時，來自供體的強表達HLA的抗原提呈細胞和其他免疫細胞，其HLA發(fā)揮著雙重作用，即一方面作為同種異體抗原介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）；另一方面作為過客細胞的重要膜分子參與移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）。

二、其他組織相容性抗原

除MHC表達的主要組織相容性抗原（MHA）外，與移植排斥反應(yīng)相關(guān)的組織相容性抗原還包括mHA、ABO等其他血型抗原和組織特異性抗原。

（一）次要組織相容性抗原

盡管mHA并非主要組織相容性抗原，但在某些組織或器官移植時同樣發(fā)揮重要作用，特別是骨髓移植。此外，在不同性別的個體間進行移植時，由Y染色體上的座位所編碼的蛋白，可能是觸發(fā)輕度移植排斥反應(yīng)的mHA，這種與性別相關(guān)的mHA又稱H-Y抗原，為男性所特有，由11個氨基酸組成，可被HLA-B7分子結(jié)合。

（二）ABO血型抗原系統(tǒng)

ABO血型抗原，是紅細胞表面的一類糖蛋白，遺傳上受控于人的第9對染色體，其與人類器官移植的關(guān)系已被確認，是一種重要的組織相容性抗原。ABO血型抗原具有極為廣泛的組織分布，幾乎所有人體組織器官的血管內(nèi)皮細胞表面均含有此類抗原。在進行器官移植時，應(yīng)力求供、受體間ABO血型的一致。

（三）組織特異性抗原

組織特異性抗原，是一類特異性地表達于各種器官、組織、細胞上的抗原系統(tǒng)。不同的組織器官可有不同的組織特異性抗原。此類抗原在移植排斥反應(yīng)中的作用越來越受到人們的重視。目前，已被關(guān)注的組織特異性抗原有血管內(nèi)皮細胞（VEC）特異性抗原、腎特異性抗原、肝臟特異性抗原、胰腺特異性抗原、心臟特異性抗原、骨髓特異性抗原和皮膚特異性抗原等。