藥物化學(xué)各種結(jié)構(gòu)改造：

目的

1、提高藥物對靶部位的選擇性：抗腫瘤藥物磷雌酚-己烯雌酚SMZ——N-�；�——谷氨酰衍生物。

3.延長藥物的作用時(shí)間：用油劑給藥睪酮制成前藥氟奮乃靜。

4.改善藥物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

5.改善藥物的溶解性：阿昔洛韋制成前藥苯妥英成酯。

6.降低藥物的毒副作用：增加選擇性、延長半衰期、提高生物利用度。

7.發(fā)揮藥物配伍作用。

方法

結(jié)構(gòu)修飾常采用化學(xué)方法：半合成法簡捷易行，但結(jié)構(gòu)變幅受限；全合成法路線較長，但可大幅度改變結(jié)構(gòu)，組合化學(xué)法便于高通量篩選。結(jié)構(gòu)修飾亦采用添加前體的生物合成與生物轉(zhuǎn)化等方法，還采用基因工程、細(xì)胞工程以及組合生物合成等生物學(xué)方法。根據(jù)需要與可能，對不同的抗生素進(jìn)行多種多樣的結(jié)構(gòu)修飾，在擴(kuò)展抗菌譜、增強(qiáng)抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動(dòng)力學(xué)性能（如增強(qiáng)穩(wěn)定性、提高血藥濃度、延長消除半衰期）、降低毒副反應(yīng)、以及適應(yīng)制劑需要等方面都獲得不小成績。

成鹽修飾：適于具酸性和堿性基團(tuán)的藥物

1、酸性藥物的成鹽修飾。

2.堿性藥物的成鹽修飾：脂肪氨基堿性強(qiáng)成無機(jī)酸鹽，芳香氨基堿性弱作有機(jī)酸鹽，降低毒性。

成酯及成酰胺

1、具羧基成酯：布洛芬萘普生。

2.具羥基成酯：可延長藥物的半衰期甲硝唑紅霉素。

3.具氨基成酰胺：增加藥物的組織選擇性溶肉瘤素氨基甲�；�成氮甲別嘌醇絲裂霉素。

具羰基藥物、開環(huán)、成環(huán)修飾

1、從天然資源中篩選先導(dǎo)化合物：3、活性代謝物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：地西泮保泰松。2、組合化學(xué)4、生命基礎(chǔ)過程研究過程中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。