藥理學(xué)/抗抑郁癥藥:
米帕明
【體內(nèi)過程】口服吸收良好,但個(gè)體差異大。血藥濃度于2~8小時(shí)達(dá)峰值,血漿t1/2為10~20小時(shí)。廣泛分布于全身各組織,以腦、肝、腎及心肌分布較多。主要在肝代謝,基側(cè)鏈N脫甲基轉(zhuǎn)化為地昔帕明,后者有顯著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最終被氧化成無效的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合,自尿排出。
【藥理作用】 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 正常人口服本藥后,出現(xiàn)困倦醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天,以上癥狀加重,并出現(xiàn)注意力不集中,思維能力下降。相反,抑郁癥患者連續(xù)服藥后,情緒提高,精神振奮,出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。但米帕明起效緩慢,連續(xù)用藥2~3周后才見效,故不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。
米帕明抗抑郁作用機(jī)制曾經(jīng)研究,早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀,而預(yù)先給予米帕明則可防止,但若先用利血平耗竭腦內(nèi)兒茶酚胺后則無效。表明米帕明必須在腦內(nèi)有兒茶酚胺貯存時(shí),才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測,米帕明可能因抑制突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取,使突觸間隙的NA濃度升高,促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥,并不抑制或僅微弱抑制NA及5-HT的再攝。ㄈ缫疗者胚幔琲prindole),卻仍有較強(qiáng)的抗抑郁作用。此外,米帕明雖可迅速抑制腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)再攝取,但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久,因此增強(qiáng)腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的作用,只是其復(fù)雜作用機(jī)制中一個(gè)早期環(huán)節(jié)。
2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 治療量米帕明能阻斷M膽堿受體,引起阿托品樣作用。
3.心血管系統(tǒng) 米帕明能降低血壓,抑制多種心血管反射,易致心律失常,這與它抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。此外還可以引起體位性低血壓及心動(dòng)過速。心電圖中T波倒置可低平。近來證明,米帕明對心肌有奎尼丁樣作用,因此心血管疾病患者慎用。
【臨床應(yīng)用】主要用于各型抑郁癥的治療。對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好,而對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。
【不良反應(yīng)】最常見的副作用為阿托品樣作用的口干、便秘、視力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼內(nèi)壓,故前列腺肥大及青光眼患者禁用。中樞神經(jīng)方面表現(xiàn)為乏力、肌肉震顫。某些患者用藥后可自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài),劑量大時(shí)尤易發(fā)生。極少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞缺乏及黃疸等過敏反應(yīng)。
【藥物相互作用】三環(huán)類藥物能增強(qiáng)中樞抑制藥的作用以及對抗可樂定的降壓作用。三環(huán)類與安坦等抗帕金森病藥或抗精神病藥合用,則注意它們的抗膽堿效應(yīng)可能相互增強(qiáng)。
其他三環(huán)類藥物的作用比較見表17-3.
其他抗抑郁癥藥 馬普替林(maprotiline)能選擇性抑制NA的再攝取。為廣譜抗抑郁藥,具有奏效快,副作用小的特點(diǎn)。臨床用于各型抑郁癥,老年抑郁癥患者尤為適用。諾米芬新(nomifensine)能顯著抑制NA及DA的再攝取,而對5-HT再攝取抑制作用微弱?鼓憠A作用及心血管作用極弱。適用于各型抑郁癥,老年患者易于接受,療效比米帕明略高或相似。此外,本藥緩解抑郁患者的嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)遲緩療效好,這可能與其抑制DA的再攝取有關(guān)。
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