以下內(nèi)容是關(guān)于“局灶性節(jié)段性腎小球硬化發(fā)病機(jī)制”，此考點(diǎn)為西醫(yī)綜合考研病理學(xué)-泌尿系統(tǒng)疾病部分考察內(nèi)容，大家需要及時掌握！為幫助各位備考醫(yī)學(xué)考研的考友掌握此考點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理分享相關(guān)考點(diǎn)如下：

尚不清楚，有學(xué)者提出兩種假說：一是損傷-瘢痕學(xué)說，即認(rèn)為FSGS是腎小球受損后修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果，與機(jī)體其他部位損傷后出現(xiàn)瘢痕的本質(zhì)是一樣的，是一被動過程(這在繼發(fā)性FSGS的病變形成過程中更突出)；另一假說是主動致病學(xué)說，即認(rèn)為FSGS是腎小球固有細(xì)胞受某些致病因子的刺激后被激活，進(jìn)而主導(dǎo)病變的形成，是一主動過程，足細(xì)胞的演變是其中的一個非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。值得注意的是，這兩個假說并不是完全對立的。實(shí)際上，原發(fā)性FSGS更可能是病因及發(fā)病機(jī)制不同、病理相似的一組疾病，上述兩種機(jī)制可能在不同程度上都參與了病變的形成。只是在不同的亞型、病變的不同階段發(fā)揮作用的程度大小不同而已。

目前認(rèn)為以下幾個方面在其發(fā)病全過程中可能起著十分重要的作用：

1．遺傳背景本病在不同人種間的發(fā)病率具有顯著差異．特別是美國黑人發(fā)病率高、預(yù)后差，提示遺傳背景在其發(fā)病機(jī)制中起重要作用．目前發(fā)現(xiàn)的遺傳性FSGS有常染色體隱性遺傳和顯性遺傳兩種方式．前者相對常見，多由位于染色體lq25-31內(nèi)的編碼足細(xì)胞膜上podocln的基因--NPHS2突變所致。podocin由383個氨基酸組成，位于足細(xì)胞裂隙附近的細(xì)胞膜上，與足突裂膜上的nephrin相連。而nephrin是裂隙膜上的重要功能蛋白，其病變可引發(fā)腎病水平蛋白尿，其基因NPHSl的突變見于先天性腎病綜合征芬蘭型。因此推斷，podocin的病變可能通過影響nephrin的功能來致病。

2．循環(huán)因子，最早人們又將其稱為血管通透因子，該觀點(diǎn)的提出得益于一些非常有價值的臨床觀察。FSGS患者在接受腎移植手術(shù)后可以復(fù)發(fā)。典型的病例表現(xiàn)為術(shù)后24h內(nèi)出現(xiàn)大量蛋白尿，若在腎移植1—4周行腎活檢，絕大多數(shù)患者腎組織病理基本正常，僅在電鏡下觀察到足突融合。如果患者術(shù)后蛋白尿持續(xù)不緩解，在術(shù)后2-11個月再次腎活檢，腎小球表現(xiàn)出FSGS樣病變，其中部分患者表現(xiàn)為塌陷型FSGS。將腎移植術(shù)后復(fù)發(fā)FSGS患者的血清注射入大鼠體內(nèi)能誘導(dǎo)蛋白尿，提示循環(huán)因子在FSGS發(fā)病中的作用。

3．FSGS的形成在致病因素作用下，腎小球內(nèi)各種固有細(xì)胞都受到不同程度的刺激，產(chǎn)生出大量的細(xì)胞因子介導(dǎo)固有細(xì)胞的活化，造成細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多、血漿滲出，進(jìn)而使毛細(xì)血管袢塌陷、閉塞，硬化逐漸形成。在這一過程中，腎小球臟層上皮細(xì)胞--足細(xì)胞，是主要的參與細(xì)胞。經(jīng)典FSGS的病變行成過程可能為，足細(xì)胞受到損傷后，出現(xiàn)變性并與腎小球基底膜分離(脫落)，引起毛細(xì)血管袢擴(kuò)張和微血管瘤樣改變，裸露的腎小球基底膜與包曼囊隨即發(fā)生黏連，而在此處濾過的血漿成分直接進(jìn)入到壁層上皮細(xì)胞與包曼囊壁之間，通過進(jìn)一步撕開，延展，使得病變向整個腎小球及其連續(xù)的腎小管進(jìn)展；同時，在病變局部，細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生不斷增多．壓迫毛細(xì)血管袢閉塞，最終導(dǎo)致腎小球節(jié)段硬化形成，可伴有足細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增生(細(xì)胞型)。

4．FSGS的進(jìn)展、惡化，至終末期腎臟病這包括兩方面的內(nèi)容：①單個腎單位內(nèi)節(jié)段性硬化的進(jìn)展；如何從節(jié)段性硬化進(jìn)展為全球硬化以及如何從腎小球病變發(fā)展到灶狀腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化；②有哪些外部因素加快了終末期腎臟病。當(dāng)局灶節(jié)段性硬化形成后，在致病因素的持續(xù)作用下，將逐步進(jìn)展為彌漫性球性硬化(即終末期腎臟病)。在同一腎小球內(nèi)有兩種病理演變過程較常見：①節(jié)段性硬化不斷增多，擴(kuò)大，融合導(dǎo)致球性硬化，②球囊黏連處尚能繼續(xù)濾過的血漿成分不再像正常狀態(tài)下進(jìn)入包曼囊腔，而是直接進(jìn)入到壁層上皮細(xì)胞與包曼囊壁之間，在囊壁的束縛下，濾過液進(jìn)一步剝離壁層上皮細(xì)胞直至血管極，并通過系膜區(qū)再進(jìn)入到該腎小球尚未硬化的部分，使之硬化。這兩種演變可同時出現(xiàn)。在后一種情況下，當(dāng)濾過液沿包曼囊壁剝離到腎小球尿極時，濾過液可通過剝離腎小管上皮細(xì)胞及腎小管基底膜，沿腎小管向下游腎單位侵犯，導(dǎo)致灶狀腎小管萎縮，井刺激周圍腎間質(zhì)纖維化。這可能是為什么在FSGS患者的病理標(biāo)本中常易見到灶狀腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化。而在同樣大量蛋白尿的MCD患者中卻難以見到的主要原因之一，因此成為兩者鑒別的重要線索。另外，除上述機(jī)制以外，在患者身上還常存在著加速病變進(jìn)展的其他因素．如；勞累，鹽攝入過多、高血壓、高血脂、健存腎單位的高動力狀態(tài)等)。

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