《臨床藥物治療學》是藥學專業(yè)知識二的新增內(nèi)容，2015年執(zhí)業(yè)藥師考試將考這一內(nèi)容，2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學》復習筆記，醫(yī)學教育網(wǎng)整理如下：

其他抗CHF藥作用機制

磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥 （phosphodiesterase-Ⅲ inhibitor， PDE-Ⅲ 抑制劑）磷酸二酯酶 （PDE）有7種亞型，廣泛分布在心肌、平滑肌、血小板及肺組織中。心肌細胞和血管平滑肌細胞內(nèi)主要是PDEⅢ，是降解細胞內(nèi)cAMP主要的亞型。

①抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加心肌細胞中 cAMP 含量，激活局部分布的蛋白激酶A（PKA），使受磷蛋白磷酸化，解除了受磷蛋白對肌漿網(wǎng)的的抑制作用。這樣肌漿網(wǎng)即可以從細胞漿中攝取Ca2+ 2+，引起心臟舒張，又可釋放Ca 引起心臟收縮。

②抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加血管平滑肌細胞中cAMP 含量，引起血管舒張，特別對靜脈容量與肺血管床擴張較明顯。（血管平滑肌中 cAMP、cGMP升高均舒張血管）。

β受體阻斷藥的介紹

20世紀70年代前，認為 β受體阻斷藥的負性肌力、負性頻率作用，禁用于治療CHF.直到20世紀70年代中期，大規(guī)模的臨床實驗證明長期應用 β 受體阻斷藥能給大多數(shù)CHF患者帶來益處，降低死亡率，開創(chuàng)了拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)活性治療CHF的新途徑。目前是臨床上一類治療CHF的常規(guī)用藥。

常用藥物為非選擇性 β 受體阻斷藥醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理，如卡維地洛 （carvedilol），可以阻斷 β、β和α 受體。該藥是FDA批準用于延長心衰進展、降低發(fā)病與死亡率綜合的唯一 β受體阻斷藥?？ňS地洛小劑 （6.25mg）表現(xiàn)出對β受體選擇性，大劑量 （25mg`）兼能阻斷β β、1 1 2α受體，表現(xiàn)出較全面的抗腎上腺素能作用。

AngⅡ受體 （AT）阻斷藥

血管緊張素受體AT 有四種亞型，在人類心肌中AngⅡ受體有兩種亞型：AT和 AT ，AT主要分布在心血管、腎、肺、神經(jīng)系統(tǒng)，AT主要分布在腎上腺髓質(zhì)、腦組織。AngⅡ的心血管作用主要由AT 介導，AT 的生理作用尚未完全清楚。

氯沙坦 （losartan）、依白沙坦 （irbesartan）是AT的非肽類阻斷藥。

1）拮抗AngⅡ?qū)π难芟到y(tǒng)的生物學作用，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、左室重構及心肌纖維化。

2）藥物對腎臟有一定的保護作用，可拮抗 AngⅡ所致腎小球、近端腎小管肥大；腎小球增殖及腎小球硬化、入球出球小動脈痙攣，改善腎血液動力學。臨床除用于治療高血壓，還適用于治療由腎素活性提高，AngⅡ增多所致CHF.