干細胞的研究：

作為中國人很關(guān)心中國在干細胞領(lǐng)域里面研究的如何。據(jù)最近的統(tǒng)計，發(fā)表文章的水平來說我們處在全世界的第八位，雖然我們占第八位，數(shù)字差距還是很大的，我們在全世界干細胞領(lǐng)域里面發(fā)表的文章總量大概占1%左右，這個里面實際上差距是相當大的。為了縮短這個差距，作為中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究所也想積極改變現(xiàn)狀，其實國家在過去三年里面在投資方面已經(jīng)做了很多工作，比如大家知道的“十一五”規(guī)劃跟將來的中長期科學(xué)規(guī)劃里面，把干細胞已經(jīng)納入很重要的一個項目里面，現(xiàn)在有很多學(xué)生想成為科學(xué)家。我們的干細胞研究，我希望其中有相當一部分是來自中國的，我更希望很多是來自廣州的工作者。

為了縮短差距，我們在南方，在我們這里成立了一個南方再生醫(yī)學(xué)研究所和華南再生醫(yī)學(xué)研究所，我們主要的任務(wù)跟理想就是想通過再生來治療疾病，我們主要的目的就是想成為世界上再生應(yīng)用里面重要的中心之一，這也是我們一個重要的理想。

大家都知道，現(xiàn)在只要有疾病，你去看醫(yī)生基本上兩件事情，不會超過這兩件事情，一個是給你藥，給你藥，你很高興，這個病可以好。第二件事情就是做手術(shù)?；旧显谌祟悮v史上對待疾病治療的方法都是兩種，一類是吃藥，一類是做手術(shù)。干細胞實際上是提了第三條，就是通過再生治療疾病的一種方式，是一個非常新的途徑。當然Stephen已經(jīng)說得非常清楚，從受精卵里面得到干細胞，干細胞必須通過大量的繁殖，必須要很穩(wěn)定的繁殖，繁殖成這樣一個細胞群體，要在一定的情況下分化成腦里面的神經(jīng)細胞或者是胰臟里面的細胞，才可以用來治療人體里面的疾病。據(jù)我所知，基本上人體里面現(xiàn)有的疾病都可以通過干細胞或者是再生系統(tǒng)治療，但是只有一個問題，我們現(xiàn)在不知道怎么做，一點也不知道，但其實已有很成功的例子，像白血病是可以通過干細胞治療的，因為加拿大一個科學(xué)家通過骨髓干細胞移植徹底地治療好了白血病，這是一個很成功的案例。

其實在干細胞里面醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，為什么現(xiàn)在整個技術(shù)有那么好的前景，為什么現(xiàn)在大家還沒有天天用呢？實際上有兩個最關(guān)鍵的技術(shù)問題都沒有解決。我認為最大的問題是在繁殖上面，你得到一個細胞以后，把這個細胞無窮無盡地繁殖下去還沒有得到。第二個得到這個干細胞以后，想讓它成為腦細胞，是不是就可以成為腦細胞？往往要成為的時候只有20%的成為腦細胞，80%都是沒有用的，這些沒有用的細胞有時候還會產(chǎn)生副作用。所以我認為在科學(xué)領(lǐng)域，在研究干細胞的應(yīng)用前景方面，大家不要忽視這兩個問題，一個是繁殖，一個是分化。

干細胞相當于在喜馬拉雅山峰一個具有全能性的，只要一扯到知識，基本上可以演變到所有的細胞，從肝到骨，就像一個石頭一樣，但是它里面每個途徑不一樣，這個途徑不一樣就代表五它向每一個細胞分化的不一樣，這是我們一個基本的假說，我們想證明這個假說是不是正確的。

我們實驗室其本上是圍繞著解決兩個，一個是繁殖性的問題，一個是分化性的問題，我們認為繁殖是通過轉(zhuǎn)基因素來調(diào)控，分化也是。這個不是我們發(fā)明的，這個在98年也是非常清楚的，這個實驗大家也很清楚，大家學(xué)過生物的都很清楚，在老鼠里面拿出一個基因，這個基因就不再形成內(nèi)細胞團，內(nèi)細胞團是大家都知道的，所有干細胞的來源之一，不管怎么說，內(nèi)細胞團是用這個基因來決定的，那么這個基因肯定在控制干細胞的繁殖過程中起非常重要的作用。

但是它有一個非常有趣的現(xiàn)象，Oct4對干細胞的繁殖非常重要，那你把Oct4表達，就可以永遠繁殖下去?？墒钱敶蠹易鲞@個實驗的時候發(fā)現(xiàn)一個很奇怪的現(xiàn)象，以高的Oct4，細胞反而分化，當沒有Oct4的時候，這個細胞也是分化得很厲害，這個Oct4只能是恰好，才可以維持干細胞的權(quán)威性，這在干細胞里面是很重要的。

我們實驗室通過一系列的研究，我們一個基本的假說，就是要維持Oct4在平衡的狀況，肯定要有一系列的調(diào)整保持它的水平在那個地方，但是它之所以超越現(xiàn)有的水平是因為有很多因子在阻止它的表達。

其中有一個因子在03年的時候，他們克隆了一個基因，它取了一個非常好聽的名字，是從蘇格蘭的傳說里面有一個國度，這個國度是長生不老的，所以就起了LIF.其實這個傳說跟中國的一個傳說很相似，在秦始皇統(tǒng)一了中國以后曾經(jīng)派了多少人？給他建議找一個長生不老的藥，這也反映了東方的文化、西方的文化，大家對自己是否可以活多久這個問題是很關(guān)心的，像我們年紀越來越大，對這個問題越來越關(guān)心，在座的各位可能還沒有考慮到這個問題。

當做出Nanog工作的時候，做出一個很重要的結(jié)論，這個結(jié)論就是Nanog之所以可以使干細胞長生不老，是因為它可以抑制分化的途徑。因此認為Nanog是一個轉(zhuǎn)因的抑制性因子。我們在清華的一個同學(xué)，他后來是清華的優(yōu)秀博士生，是我最自豪的學(xué)生之一。他當時就證明這個可能不對，后來通過一系列的分析，我們就看到它不是一個轉(zhuǎn)入抑制因子而是一個激活因子，這個是我們在世界上第一個報道的。

后來證明說在XY的平衡當中，Nanog起很重要的作用，這個結(jié)果后來已經(jīng)發(fā)表了。經(jīng)過一系列的工作，我們認為怎么去激活Oct4的活性，主要是通過Nanog和FoxD3托起來。很重要的一點Oct4本身有自我抑制的過程，這個過程就相當于一個負反規(guī)調(diào)控，大家知道，唯有負反規(guī)調(diào)控才能維持平衡。這也是為什么干細胞可以維持它的權(quán)威性。但是整個體系里面還有很多別的因子在里面起作用。

所以我和我的同事們在發(fā)表這個文章的時候，就舉了這樣一個很簡單的模型，就是說活性在上去的時候，到一定的時候全力性有一個開頭，這個開頭會漏下來，漏下來會激活，這樣會有一個穩(wěn)定的表達系統(tǒng)。

我們了發(fā)表一系列的工作。我們到廣州來以后，我們的這個團隊也慢慢在增加，其中有一位應(yīng)該在現(xiàn)場。我希望在未來的五到十年之內(nèi)，我們能夠完成我們所謂的任務(wù)，掌握如何讓干細胞永遠繁殖的幾個重要技術(shù)，我希望這個技術(shù)是比較有中國特色的，當然中國特色做好以后就變成世界標準了，我們不是一味地強調(diào)自己的特色。

目前，上海已成功建立了10多株胚胎干細胞系，并參與國家重大科學(xué)計劃“干細胞資源庫”的建設(shè)。該資源庫由上海、北京、廣州和中科院系統(tǒng)四方共同組建，建成后，國內(nèi)科學(xué)家可共享平臺內(nèi)所有干細胞資源，并將與國外的同類干細胞資源庫開展合作。