
致癌試驗一般設三個試驗組。美國NCI推薦以最大耐受劑量(Erm)為高劑量。最大耐受劑量是由90天毒性試驗來確定的,此劑量應使動物體重減輕不超過對照組的10%,并且不引起死亡及導致縮短壽命的中毒癥狀或病理損傷。ICH(1995)提出,高劑量選擇可以根據(jù):
?、俣拘越K點,即最大耐受劑量(Erm);
?、谒幋鷦恿W終點,嚙齒動物血漿Auc(時量曲線下面積)為人的 x倍;
?、圻x擇吸收飽和劑量;
?、芩幮W終點,不應產(chǎn)生生理學和內穩(wěn)態(tài)紊亂;
?、葑畲罂尚袆┝?,受試物在飼料中最高含量為5%。中及低劑量組則按等比級數(shù)下推,如分別為上一個劑量水平的1/2或1/3.低劑量組應不影響動物的正常生長、發(fā)育和壽命,即不產(chǎn)生任何毒性效應。醫(yī).學教育網(wǎng)搜集整理但低劑量組應高于人的接觸劑量,一般不低于高劑量的10%。中劑量組介于高、低劑量之間,如有可能按受試物的毒物動力學性質來確定。對照組除不給受試物外,其他條件均與試驗組相同。同時應設陰性(溶劑或賦形劑)對照組。必要時可設陽性對照組,陽性致癌物最好與受試物的化學結構相近。
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