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附子功效的藥理學(xué)研究

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  附子為毛茛科植物烏頭子根的加工品。其主根為川烏和草烏的塊根(即烏頭)。附子中含有多種生物堿,其中以烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等為主。附子味辛、甘,性大熱。有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。

  「藥理作用」

  1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

  附子具有回陽救逆,補火助陽,逐風(fēng)寒濕邪之功效。

  (1)強心

  附子能增強心肌收縮力,加快心率,增加心輸出量;增加心肌耗氧量。對離體心臟、在體心臟及實驗性衰竭心臟均醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理有明顯的強心作用。去甲烏藥堿(DMC)是附子強心的主要成分,正性肌力作用顯著,呈量效關(guān)系。氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿也有強心作用。目前研究認為,去甲烏藥堿是β受體部分激動劑,其強心作用與興奮β受體有關(guān)。

 ?。?)對血管和血壓的影響

  附子有擴張血管,增加血流,改善血液循環(huán)作用。附子注射液或去甲烏藥堿靜脈注射均可使麻醉犬心排出量、冠狀動脈血流量、腦血流量及股動脈血流量明顯增加,血管阻力降低,此作用可被心得安所阻滯。附子對血壓的影響既有升壓又有降壓效應(yīng),與其所含成分有關(guān)。研究證明,去甲烏藥堿是降壓有效成分,具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用。氯化甲基多巴胺為α受體激動劑,去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用,二者是升壓作用有效成分。

 ?。?)抗休克

  附子及其復(fù)方制劑對失血性休克、內(nèi)毒素性休克、心源性休克及缺氧性、腸系膜動脈夾閉性休克等均有明顯保護作用,能提高平均動脈壓,延長其存活時問及存活百分率。附子抗休克作用,與其強心,收縮血管,升高血壓,以及擴張血管,改善循環(huán)等作用有關(guān)。抗休克的有效成分除與其強心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外,去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用,能興奮心臟,加快心率,收縮血管,升高血壓;氯化甲基多巴胺為α受體激動劑,亦有強心升壓作用。

 ?。?)抗心律失常

  附子有顯著的抗緩慢型心律失常作用。附子對氯仿所致小鼠室顫有預(yù)防作用,并可對抗烏頭堿所致大鼠心律失常。去甲烏藥堿對異搏定所致小鼠緩慢型心律失常有明顯防治作用,能改善房室傳導(dǎo),加快心率,恢復(fù)竇性心律。對甲醛所致家兔竇房結(jié)功能低下癥有一定的治療作用,使竇房結(jié)與房室結(jié)功能趨于正常。

  (5)心肌保護作用

  附子注射液靜脈注射,能顯著對抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實驗性心肌缺血。附子水煎劑對大鼠心肌有保護作用,能減輕冰水應(yīng)激狀態(tài)引起的應(yīng)激性損傷。去甲烏藥堿具有擴張冠狀動脈和增加心肌血流量的作用,附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。

 ?。?)抗寒冷、提高耐缺氧能力

  附子能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降,此作用與附子強心、擴張血管、增加血流量等作用有關(guān)。附子能顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受能力,提示其對心、腦有保護作用。

 ?。?)抗炎、鎮(zhèn)痛

  附子對急性炎癥模型有明顯抑制作用,能顯著抑制巴豆油所致小鼠耳部炎癥,對甲醛、蛋清、組織胺、角叉菜膠等所致大鼠足跖腫脹均有抑制作用。烏頭堿類生物堿也有抗炎作用。附子的抗炎作用可能是通過多途徑實現(xiàn)的。除興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用外,本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用。

  生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液對熱刺激所致小鼠疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿既是附子的毒性成分,又是鎮(zhèn)痛作用的有效成分。

 ?。?)對陰虛、陽虛樣動物模型的影響

  附子可使陰虛證進一步惡化,使陽虛證得到改善。減少甲狀腺機能減退陽虛證模型動物的M受體數(shù)量,降低cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性,使之趨于正常。而對甲亢和氫化可的松所致的陰虛模型動物,可使B受體數(shù)量增加,提高cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性。另外,附子還可通醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理過影響中樞神經(jīng)的遞質(zhì)來調(diào)整機體的平衡狀態(tài),如附子可使虛寒證動物腦中的NA、DA和5-HT的含量呈反向變化。

 ?。?)對消化系統(tǒng)的影響

  附子煎劑可抑制胃排空,但卻能興奮離體空腸自發(fā)收縮活動,而具有膽堿樣、組胺樣的作用。生附子、烏頭堿對大鼠離體回腸肌則有收縮作用,此作用可被阿托品阻斷。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激型和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。

  2.其他藥理作用

  (1)生附子能抑制小鼠自發(fā)活動,延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。

 ?。?)附子、烏頭和烏頭堿能刺激局部皮膚,使皮膚黏膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象,產(chǎn)生瘙癢與灼熱感,繼之麻醉,喪失知覺。

  綜上所述,附子回陽救逆、補陽助火功效主要與其強心、抗心律失常、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān);逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎、鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。

  「現(xiàn)代應(yīng)用」

  1.休克

  2.緩慢型心律失常

  3.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛

  4.偏頭痛

  「不良反應(yīng)」

  附子為毒性較大的中藥,其毒性主要由烏頭堿類生物堿引起。人口服烏頭堿0.2mg即可引致中毒,烏頭堿的致死量為3-4mg。常見的中毒癥狀主要以神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的表現(xiàn)為主,常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏眼花及口舌、四肢,甚至全身發(fā)麻,畏寒。嚴重者出現(xiàn)瞳孔散大,視覺模糊,呼吸困難,手足抽搐,躁動,大小便失禁,體溫及血壓下降等。烏頭堿對心臟毒性較大,心電圖表現(xiàn)為一過性心率減慢,房性、室性期外收縮和心動過速,以及非陣發(fā)性室性心動過速和心室顫動等。附子經(jīng)過炮制,烏頭堿類生物堿含量大大降低,毒性也明顯降低。附子通過合理的配伍,可明顯降低其毒性和不良反應(yīng),如四逆湯。

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