（國(guó)食藥監(jiān)注[2004]310號(hào)）

　　各口岸藥品檢驗(yàn)所：

　　為加強(qiáng)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理，保證進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作的規(guī)范化，我局制訂了《進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)指導(dǎo)原則》，現(xiàn)印發(fā)你們，請(qǐng)認(rèn)真貫徹執(zhí)行。

　　附件：1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知單（略）

　　2.中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知件（略）

　　3.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)格式（略）

　　4.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核說(shuō)明格式（略）

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局  

二○○四年六月二十五日

進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)指導(dǎo)原則

　　進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)系指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定口岸藥品檢驗(yàn)所對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有效性和可行性進(jìn)行復(fù)核及樣品的實(shí)驗(yàn)室考核。為保證進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作的規(guī)范化，特制訂本指導(dǎo)原則。

　　一、進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)程序及時(shí)限

　?。ㄒ唬┻M(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司下發(fā)的《進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知單》（附件1）進(jìn)行。中國(guó)藥品生物制品檢定所具體負(fù)責(zé)組織實(shí)施。

　?。ǘ┥暾?qǐng)人在收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司下發(fā)的《進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知單》后，應(yīng)將下列資料和樣品，及時(shí)報(bào)送中國(guó)藥品生物制品檢定所：

　　1.申報(bào)品種的出廠及貨架期的中、英文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及相關(guān)的生產(chǎn)工藝資料（文字資料及電子版資料各一份）；

　　2.三批已在國(guó)外或國(guó)內(nèi)上市的樣品及出廠檢驗(yàn)報(bào)告書，每批為全檢量的三倍量；生物制品可根據(jù)其品種要求，提供相應(yīng)的半成品（原液）及其制造及檢定記錄；

　　3.檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）及檢驗(yàn)報(bào)告書。

　?。ㄈ┲袊?guó)藥品生物制品檢定所收到進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的資料和樣品后，應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)確定進(jìn)行進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作的口岸藥品檢驗(yàn)所，向有關(guān)口岸藥品檢驗(yàn)所下發(fā)《進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知件》（附件2），并將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和樣品等一并發(fā)給承擔(dān)工作的口岸藥品檢驗(yàn)所。

　?。ㄋ模┏袚?dān)工作的口岸藥品檢驗(yàn)所在收到《進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知件》后，方可開始進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。復(fù)核工作應(yīng)在收到《進(jìn)口藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知件》和相關(guān)資料及復(fù)核用樣品、標(biāo)準(zhǔn)品后60個(gè)工作日內(nèi)完成。

　　進(jìn)口生物制品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)，其注冊(cè)檢驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作應(yīng)當(dāng)在60個(gè)工作日內(nèi)完成，特殊制品及疫苗等制品的復(fù)核工作可在90個(gè)工作日內(nèi)完成。如有特殊情況，應(yīng)通知申請(qǐng)人，并說(shuō)明原因。

　?。ㄎ澹└骺诎端幤窓z驗(yàn)所完成所承擔(dān)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作后，應(yīng)將復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、復(fù)核說(shuō)明及檢驗(yàn)報(bào)告書一式五份報(bào)中國(guó)藥品生物制品檢定所。同時(shí)應(yīng)報(bào)送電子版的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和復(fù)核說(shuō)明，格式為Microsoft Word.

　?。┲袊?guó)藥品生物制品檢定所在收到口岸所報(bào)送的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)在20個(gè)工作日內(nèi)組織專家遵照復(fù)核原則，完成報(bào)送質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審核。若報(bào)送的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)須做補(bǔ)充或修訂，則應(yīng)出具書面意見告知復(fù)核單位。復(fù)核單位應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成修訂工作，并連同復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明及檢驗(yàn)報(bào)告書等及時(shí)呈報(bào)中國(guó)藥品生物制品檢定所。

　　（七）質(zhì)量復(fù)核過(guò)程中發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問(wèn)題的，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)提出處理意見及時(shí)上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

　　（八）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)注冊(cè)的進(jìn)口藥品，其復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，作為進(jìn)口藥品檢驗(yàn)的法定標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所按統(tǒng)一格式編號(hào)，編號(hào)格式為：JXxxxxxxxx、JZxxxxxxxx、JSxxxxxxxx（X代表化學(xué)藥品；Z代表中藥；S代表生物制品；數(shù)字的前四位為年份，后四位為序號(hào)）。

　?。ň牛┙?jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所印發(fā)各口岸藥品檢驗(yàn)所，在進(jìn)口藥品口岸檢驗(yàn)時(shí)使用。

　　二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核原則

　　（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核應(yīng)嚴(yán)格按企業(yè)申報(bào)的貨架期標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行復(fù)核，不可隨意減少項(xiàng)目。

　　1.有關(guān)物質(zhì)檢查如果生產(chǎn)企業(yè)不能提供雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，可請(qǐng)生產(chǎn)企業(yè)修訂為自身對(duì)照法，但應(yīng)同時(shí)提供響應(yīng)因子、相對(duì)保留時(shí)間及檢測(cè)靈敏度等方法學(xué)驗(yàn)證的數(shù)據(jù)。

　　2.含量測(cè)定項(xiàng)有兩種或兩種以上檢測(cè)方法，應(yīng)選擇準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性和專屬性強(qiáng)、易于操作的一種方法；制劑應(yīng)優(yōu)先考慮能反映穩(wěn)定性和專屬性的方法。

　　3.口服制劑中的輔料、穩(wěn)定劑、抗氧劑、包衣色素等，一般情況下在檢驗(yàn)項(xiàng)目中可不作規(guī)定。

　　4.如申報(bào)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)項(xiàng)目涉及特殊儀器，且無(wú)其他方法代替時(shí)?？蓵翰粰z驗(yàn)。但應(yīng)寫入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的正文，并加注“*”，“注明：此項(xiàng)目檢查為特殊儀器，口岸檢驗(yàn)暫不執(zhí)行，以生產(chǎn)企業(yè)的自檢報(bào)告結(jié)果為準(zhǔn)”，并在相應(yīng)的復(fù)核說(shuō)明處寫明原因。

　?。ǘ┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核須考核該標(biāo)準(zhǔn)能否全面控制產(chǎn)品的質(zhì)量。若該品種已收載于國(guó)際通用藥典或世界衛(wèi)生組織有關(guān)生物制品的規(guī)程，則應(yīng)與國(guó)際通用藥典的標(biāo)準(zhǔn)或世界衛(wèi)生組織有關(guān)生物制品的規(guī)程進(jìn)行比較。若該品種已在我國(guó)上市，則尚須與我國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。若國(guó)際通用藥典標(biāo)準(zhǔn)的限度不同，需經(jīng)考核加以確定。

　　凡我國(guó)現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或《中國(guó)生物制品規(guī)程》已有規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目和質(zhì)控指標(biāo)，不論國(guó)外藥典收載與否，復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)都不得低于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或《中國(guó)生物制品規(guī)程》的規(guī)定。

　?。ㄈ┬薷脑|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)項(xiàng)目、含量限度和檢測(cè)方法要有充分理由；修改原檢驗(yàn)方法，須按照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版附錄的指導(dǎo)原則進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，與原檢驗(yàn)方法進(jìn)行對(duì)照，并提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)。對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目、含量限度和檢測(cè)方法的增加或者修改均應(yīng)取得申請(qǐng)人的書面同意。

　?。ㄋ模┮堰M(jìn)行過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的品種，再注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，若我國(guó)現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該品種已有新的規(guī)定，則應(yīng)重新修訂或增訂檢驗(yàn)項(xiàng)目。一般按照復(fù)核要求進(jìn)行單項(xiàng)復(fù)核及檢驗(yàn)，并對(duì)原復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核修訂，整理出完整的復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)，并取得申請(qǐng)人的書面同意。

　　三、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)的撰寫要求

　?。ㄒ唬?fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)須按照《中國(guó)藥典》或《中國(guó)生物制品規(guī)程》的統(tǒng)一格式整理，并按照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)》（附件3）的格式打印，應(yīng)用宋體四號(hào)字，并注明生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)國(guó)別及復(fù)核單位。

　　（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核應(yīng)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的生產(chǎn)企業(yè)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，個(gè)別生物制品還需對(duì)三批樣品的半成品（原液）進(jìn)行復(fù)核，出具國(guó)內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)報(bào)告書。“檢驗(yàn)?zāi)康?rdquo;寫為“注冊(cè)檢驗(yàn)”，“生產(chǎn)單位或產(chǎn)地”注明國(guó)別，“檢驗(yàn)依據(jù)”寫為“擬定進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)”，其它均按藥品檢驗(yàn)報(bào)告書管理的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

　　四、起草說(shuō)明的撰寫要求

　?。ㄒ唬┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核起草說(shuō)明按照《中國(guó)藥典》或《中國(guó)生物制品規(guī)程》品種項(xiàng)下的項(xiàng)目次序，逐一加以說(shuō)明。復(fù)核起草說(shuō)明應(yīng)包括對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核原則的執(zhí)行情況、標(biāo)準(zhǔn)修改的原因、方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)、復(fù)核過(guò)程發(fā)現(xiàn)的情況和經(jīng)驗(yàn)等。并按照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核說(shuō)明》（附件4）的格式打印，應(yīng)用宋體四號(hào)字。

　?。ǘ鴮懸螅?

　　1.概況：寫明進(jìn)口藥品中英文名稱和商品名、生產(chǎn)企業(yè)和國(guó)別、申請(qǐng)人、申請(qǐng)編號(hào)及復(fù)核編號(hào)；對(duì)送檢三批樣品檢驗(yàn)的結(jié)論意見。

　　2.重點(diǎn)介紹復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際通用藥典、我國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)比較的情況，如有不同或有項(xiàng)目的增減，應(yīng)詳述理由。

　　3.對(duì)藥品技術(shù)審評(píng)中提出的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí)需注意的問(wèn)題及修訂建議采納情況的說(shuō)明。沒有采納的應(yīng)詳述理由。

　　4.品名應(yīng)根據(jù)《中國(guó)藥品通用名稱》或《中國(guó)生物制品規(guī)程》中《生物制品命名規(guī)則》進(jìn)行命名（一般不標(biāo)注商品名）?！吨袊?guó)藥品通用名稱》未收載的品種，應(yīng)要求申請(qǐng)人出具國(guó)家藥典委員會(huì)的命名復(fù)函。原料藥必須注明結(jié)構(gòu)式、分子式、化學(xué)名、英文通用INN名；單方制劑必要時(shí)注明主成分結(jié)構(gòu)式、分子式、化學(xué)名、英文名；復(fù)方制劑須注明處方。

　　5.復(fù)核項(xiàng)目中若有對(duì)原方法進(jìn)行修訂或增加檢測(cè)項(xiàng)目的，應(yīng)按照《中國(guó)藥典》或《中國(guó)生物制品規(guī)程》格式的順序按以下要求加以說(shuō)明。生物制品按《中國(guó)生物制品規(guī)程》的格式書寫。

　　（1）性狀：在復(fù)核過(guò)程中如有改動(dòng)應(yīng)加以說(shuō)明。

　　（2）鑒別：

　?、偃粲帽由V法，應(yīng)寫清楚操作的條件及注意點(diǎn)，說(shuō)明主斑點(diǎn)的Rf值，并提供薄層色譜圖的照片或圖譜。

　?、谌粼黾踊蚋挠每梢娮贤馕展庾V特征，有最大吸收峰、最小吸收峰、肩峰等，應(yīng)附圖并且說(shuō)明波長(zhǎng)位置；有吸收度或吸收度比值，應(yīng)寫明檢品的實(shí)測(cè)結(jié)果。

　　③其它對(duì)紅外光譜、離子反應(yīng)、高效液相色譜法等有修改的皆應(yīng)加以說(shuō)明。

　　（3）檢查：

　?、賹?duì)某些項(xiàng)目如pH、裝量、重金屬、溶液的澄清度和顏色、不溶性微粒、砷鹽等有修改的應(yīng)加以說(shuō)明。

　　②對(duì)有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物、異構(gòu)體、殘留有機(jī)溶劑等檢查項(xiàng)進(jìn)行修改，如采用薄層色譜法應(yīng)寫明最低檢出量，并附照片或圖譜。如采用高效液相色譜法用雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，應(yīng)說(shuō)明最低檢測(cè)量，用自身對(duì)照或面積歸一化法時(shí)，應(yīng)附圖并說(shuō)明測(cè)試中色譜峰的分離度。

　　③若增加含量均勻度的測(cè)定，其檢查方法應(yīng)盡可能與含量測(cè)定相一致，如不一致應(yīng)給予說(shuō)明（或進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）。

　?、苋粜抻喨艹龆然蜥尫哦鹊臏y(cè)定：

　　a溶出度檢查：說(shuō)明過(guò)濾的方式，如過(guò)濾對(duì)樣品有吸附，影響檢測(cè)結(jié)果的，應(yīng)加以說(shuō)明。

　　b釋放度檢查：配制的溶劑或測(cè)試方法中有特殊要求的，均應(yīng)在復(fù)核說(shuō)明中加以說(shuō)明。

　　（4）若重新制定含量測(cè)定方法：

　?、賾?yīng)寫明測(cè)試中的注意事項(xiàng)及測(cè)試的結(jié)果。

　?、诔萘糠治龇ㄅc重量分析法外，均應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。在制劑測(cè)定中，注意輔料是否干擾，并進(jìn)行加樣回收率試驗(yàn)，寫明實(shí)驗(yàn)結(jié)果、色譜條件。

　?、鄄捎酶咝б合嗌V法測(cè)試含量時(shí)，應(yīng)說(shuō)明系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求，給出復(fù)核實(shí)驗(yàn)條件下的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)和典型圖譜，如色譜柱有特殊要求，也應(yīng)加以注明。

　　五、其它要求：

　　（一）申請(qǐng)注冊(cè)品種若有多種規(guī)格的液體制劑，若主藥濃度相同，可以根據(jù)具體情況復(fù)核一種規(guī)格的三批樣品（生物制品可以僅復(fù)核最大裝量的規(guī)格）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文［規(guī)格］項(xiàng)下，按申請(qǐng)注冊(cè)的規(guī)格全部列入。若主藥濃度不一致，應(yīng)復(fù)核申報(bào)的所有規(guī)格的各三批樣品。

　?。ǘ┧蜋z的樣品除特殊情況外，各復(fù)核單位不得擅自更換樣品。送檢的三批樣品中如有樣品按擬定的進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)不符合規(guī)定，須連同擬定的進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)中國(guó)藥品生物制品檢定所，由中國(guó)藥品生物制品檢定所出具意見后上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。