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藥物穩(wěn)定性——化學(xué)動力學(xué)

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  藥物一定的速度進行分解是藥物化學(xué)本性的反映,分解反應(yīng)的速度決定于反應(yīng)物的濃度,濕度、PH、催化劑等條件。用化學(xué)動力學(xué)的方法可以測定藥物分解的速度,預(yù)測藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素,從而可采取有效措施,防止或減緩藥物的分解,制備安全有效,穩(wěn)定性好的制劑。現(xiàn)將與藥物穩(wěn)定性有關(guān)的化學(xué)動力學(xué)基本概念。簡要地加以介紹。

 ?。?)反應(yīng)速度 反應(yīng)速度用單位時間內(nèi)反應(yīng)物濃度的減少或生成物濃度的增加來表示。假設(shè)開始反應(yīng)物的濃度a(克分子/升)經(jīng)歷了t時間以后反應(yīng)了x(克分子/升),則反應(yīng)速度可用下式表示:-d(a-x)/dt或dx/dt。

 ?。?)反應(yīng)級數(shù) 反應(yīng)級數(shù)闡明反應(yīng)速度與反應(yīng)物的聯(lián)系,它是由實驗求出的數(shù)值。學(xué)完全了解化學(xué)反應(yīng)的機理,也可以求出反應(yīng)級數(shù)。對于大多數(shù)藥物,即使它們的反應(yīng)過程或機理十分復(fù)雜,但可以用零級、一級、偽一級、二級反應(yīng)等來處理。 醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

 ?。?)半衰期 化學(xué)反應(yīng)的速度也可以用半衰期來表示。半衰期(t1/2) 是藥物分解一半所需進間,通常定于反應(yīng)物開始濃度和反應(yīng)速度常數(shù)(表1)。

表1反應(yīng)速度方程式和半衰期方程

級數(shù)
反應(yīng)速度方程式(積分式)
半衰期方程式

X=kt
t1/2=a/2k
1
Log(a/(a-x)=kt/2.303
t1/2=0.695/k
2
X/a(a-x)=kt
t1/2=1/ak
 
(當(dāng)反應(yīng)物A和B的初濃度相等時)
 

  上表中,a=藥物的初濃度 t=反應(yīng)的時間 x=時間內(nèi)藥物耗支的濃度 k=反應(yīng)速度常數(shù)

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