研究表明,血液中引起腫瘤患者免疫功能抑制的成分主要是白細(xì)胞及其降解產(chǎn)物,其中白細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合物 (major histocompability complex,MHC)Ⅱ類抗原及B細(xì)胞表面抗原可能充當(dāng)了主要角色。因此,腫瘤患者需要輸血時(shí),應(yīng)盡量避免輸注全血。許多學(xué) 者認(rèn)為,輸注濃縮紅細(xì)胞、冰凍紅細(xì)胞,特別是去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞和血小板,可防止或減輕輸血誘發(fā)的免疫抑制。
1.紅細(xì)胞輸注 化療患者50%需要輸血,放療患者的療效與血紅蛋白(Hb)含量呈正關(guān),Hb<110g/L的患者,5年存活率比不貧血的患者要 低15%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Grogan對進(jìn)行放射治療的605例宮頸癌患者進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)5年存活率患者平均每周H b的低限(AWNH)≥120g/L者為74%;110~119g/L者為52%;<110g/L者為45%(p<0.0 01)。這與貧血糾正后,血氧含量增加,導(dǎo)致乏氧細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)更有效的氧化,加速腫瘤細(xì)胞的變性壞死可能有關(guān)。因此,使 接受放療的惡性腫瘤患者的Hb盡可能提高到正常水平非常重要,有人認(rèn)為對于放療患者應(yīng)維持Hb≥100g/L。惡性腫瘤患者伴有 貧血和相應(yīng)的癥狀是輸注紅細(xì)胞的指征。一個(gè)體重為70kg的患者輸注2U的紅細(xì)胞,可以提高Hb10g/L或血細(xì)胞比積(HCT )0.03。常用的紅細(xì)胞制品有添加劑紅細(xì)胞(紅細(xì)胞懸液)、洗滌紅細(xì)胞、少白細(xì)胞的紅細(xì)。提倡用少白細(xì)胞的紅細(xì)胞制品,特別是 采用特殊的白細(xì)胞濾器,可減輕輸血對腫瘤患者的免疫抑制作用,減少腫瘤復(fù)發(fā)。
2.血小板輸注 急性白血病患者誘導(dǎo)化療期間常出現(xiàn)血小板減少。人們早已證實(shí)循環(huán)血小板的數(shù)量與出血的發(fā)生直接相關(guān),血小板計(jì)數(shù) 越低,出血的頻率和嚴(yán)重程度越高。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)>20×109/L時(shí),嚴(yán)重威脅生命的出血頻率不增加。但當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<10×109/L時(shí),出血頻率增加。其他惡性腫瘤放療或放療期間也有類似現(xiàn)象。為此,大部分癌癥中心,對血小板計(jì)數(shù)<(15~20)×109/L時(shí)的化療和放療患者,進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注。Gmur等提出了急性白血病患者預(yù)防性血小板輸注的策略:血小板計(jì)數(shù)<5×109/L,所有患者都需要預(yù)防性地輸注血小板;血小板計(jì)數(shù)在(6~10)×109/L,患者有少量的新鮮出血時(shí)或是體溫高于38℃時(shí)都應(yīng)輸注血小板;血小板計(jì)數(shù)在(11~20) 109 /L時(shí),存在凝血機(jī)制障礙或進(jìn)行骨髓活檢或是進(jìn)行腰穿前,應(yīng)輸血小板;較大的出血或小的外科操作(動(dòng)脈穿刺、中心靜脈導(dǎo)管插入) 應(yīng)輸血小板,使血小板計(jì)數(shù)升到20×109/L以上。
腫瘤化療患者預(yù)防性血小板輸注時(shí),還應(yīng)考慮個(gè)體化。預(yù)防性血小板輸注特別適用于那些接受誘導(dǎo)化療的急性白血病伴有嘔吐和粘膜炎的 患者,因?yàn)楹蠖邥?huì)增加嚴(yán)重的自發(fā)性出血的危險(xiǎn)性;誘導(dǎo)化療常常伴隨發(fā)熱和敗血癥,血小板生存期縮短,化療前穩(wěn)定的患者化療時(shí)血 小板計(jì)數(shù)迅速下降。高白細(xì)胞 (>100×109/L)白血病的患者有腦膜或肺白血病細(xì)胞浸潤而有致死性出血的可能。這種患者應(yīng)維持較高的血小板計(jì)數(shù),應(yīng)維持在(40~50)×109 /L。應(yīng)當(dāng)注意,自動(dòng)血小板計(jì)數(shù)儀可能會(huì)將循環(huán)中白血病細(xì)胞的碎片當(dāng)作血小板,造成患者的血小板計(jì)數(shù)假性增加,用外周血片和動(dòng)態(tài) 血小板計(jì)數(shù)可將這些情況區(qū)別開來。急性早幼粒細(xì)胞白血病患者,在誘導(dǎo)化療時(shí)需用肝素控制DIC,建議這類患者也應(yīng)維持血小板計(jì)數(shù) 在(40~50)×109/L?;熁颊呖赡茈S時(shí)都要預(yù)備輸血小板,例如:當(dāng)血小板計(jì)數(shù)為20×109/L時(shí),如果預(yù)料還會(huì)繼續(xù)下降,則要及時(shí)輸注血小板;相反誘導(dǎo)化療期后骨髓增生低下,血小板計(jì)數(shù)雖低至10×109 /L,但臨床處于穩(wěn)定期,應(yīng)密切觀察,預(yù)期血小板計(jì)數(shù)可能會(huì)上升,就不急于輸注血小板。對于血小板和凝血因子均缺乏的患者,在糾 正凝血功能紊亂時(shí)要考慮輸注新鮮血漿和新鮮血小板。
實(shí)體瘤患者血小板輸注指征同急性白血病,對血小板減少合并感染、凝血機(jī)制障礙或是腫瘤侵犯部位明顯出血者,盡管此時(shí)血小板計(jì)數(shù)較 高,仍要進(jìn)行預(yù)防性輸注血小板。血小板計(jì)數(shù)50×109 /L常作為可安全進(jìn)行大手術(shù)的水平。Bishop等回顧性地研究了急性白血病患者施行手術(shù)的問題,他們于術(shù)前給患者輸注血小板, 使血小板計(jì)數(shù)在術(shù)中>50×109 /L。95例患者共行手術(shù)167例次,17%的手術(shù)是較大手術(shù)如剖腹探查、顱腦手術(shù),其它是較小的手術(shù)如氣管切開造口術(shù)(7%) 、動(dòng)靜脈瘺成形術(shù)(7%)、Hickman導(dǎo)管放置術(shù)(31%)和撥牙術(shù)(11%)。本組病例凝血異常(PT延長、APTT延長 )占19%,但術(shù)中出血>500ml者僅占7%;而且,術(shù)后一個(gè)月內(nèi)無一例因手術(shù)相關(guān)的出血引起的死亡。還有資料表明,絕大多數(shù) 急性白血病患者伴有血小板減少,在沒有出血的情況下,應(yīng)用適量的血小板支持治療,能安全地進(jìn)行外科手。術(shù)中和術(shù)后早期血小板計(jì)數(shù) 在50×109/L以上,允許進(jìn)行較大的手術(shù),出血相關(guān)的病死率大為降低。
血小板計(jì)數(shù)在40×109 /L左右時(shí),進(jìn)行食道內(nèi)窺鏡活檢術(shù),未見明顯的術(shù)中、術(shù)后出血。在這一水平的血小板計(jì)數(shù)行腰穿也是安全的。在做支氣管活檢術(shù)時(shí), 應(yīng)使血小板計(jì)數(shù)達(dá)50×109/L以上。微小操作如骨髓穿刺術(shù)、撓動(dòng)脈穿刺術(shù),能直接壓迫穿刺部位,即使血小板計(jì)數(shù)<20×109 /L,穿刺也是安全的。如果準(zhǔn)備預(yù)防性血小板輸注,最好是在穿刺前輸注血小板。至于輸注后血小板計(jì)數(shù)是否達(dá)到所要求的水平,這一 點(diǎn)并不重要。術(shù)前必須明確患者是否己發(fā)生同種免疫,若已發(fā)生則要應(yīng)用HLA配合的血小板。需要強(qiáng)調(diào)的是急性早幼粒細(xì)胞白血病患者 在腫瘤溶解和DIC未糾正之前,不能放置Hickman導(dǎo)管。建議用機(jī)器單采血小板和輸注少白細(xì)胞的濃縮血小板。成人每次劑量需 手工采血小板10~12U,機(jī)器單采血小板每次輸1個(gè)治療劑量(袋),約含血小板2.5 ×1011/L個(gè)。兒童每10kg體重輸手工采血小板2U。血小板濾器可有效地去除白細(xì)胞,使每個(gè)治療劑量血小板中的白細(xì)胞<1×106 ,從而減少腫瘤患者發(fā)生同種免疫的機(jī)會(huì)。3組前瞻性的研究報(bào)道,過濾的濃縮血小板同種免疫發(fā)生率分別為15%、11.7%、11 %,而對照組分別為50%、31.4%和46%。。對強(qiáng)烈化、放療后的患者或異基因造血干細(xì)胞移植后的患者可輸注輻照濃縮血小板 ,以防TA-GVHC。反復(fù)多次輸血小板所導(dǎo)致的血小板輸注無效,應(yīng)進(jìn)行血小板交叉配型或HLA分型,提高匹配程度,增加血小板 輸注效果。
3.粒細(xì)胞輸注 接受化療的腫瘤患者,因中性粒細(xì)胞減少而采用預(yù)防性粒細(xì)胞輸注的方法己經(jīng)廢棄。治療性粒細(xì)胞輸注也呈日益減少的趨勢,目前只適用 于中性粒細(xì)胞絕對值<0.5×109/L、有嚴(yán)重的細(xì)菌感染且經(jīng)強(qiáng)有力的抗生素治療48h無效的患者。要求每次輸注的機(jī)器單采粒細(xì)胞劑量>1.0×1010 /L個(gè)粒細(xì)胞,而且要每天輸注,連續(xù)4~5d,直到體溫下降或證明無效為止。輸注前應(yīng)進(jìn)行ABO血型交叉配血,最好選用巨細(xì)胞病 毒血清學(xué)陰性的獻(xiàn)血者。濃縮粒細(xì)胞制備后應(yīng)以特定劑量的射線照射,盡快輸注,不適宜保存。其輸注效果不是看白細(xì)胞數(shù)是否升高,而 是看體溫是否下降,感染是否好轉(zhuǎn)。
4.血漿和血漿蛋白衍生物的應(yīng)用 原發(fā)性肝癌或轉(zhuǎn)移性肝癌晚期患者,常合并肝功能衰竭,凝血因子缺乏,臨床表現(xiàn)為出血,可靜脈注射維生素K1、輸注FFP,補(bǔ)充相應(yīng)的凝血
因子。通常FFP首次劑量為(10~15)ml/kg體重,維持劑量為(5~10)ml/kg。出血伴低纖維蛋白原血癥的患者如 DIC患者可輸注冷沉淀,常用劑量為每10kg體重輸1~1.5U。腫瘤患者,特別是嚴(yán)重肝病和DIC患者常有抗凝血酶Ⅲ(AT -Ⅲ)降低,應(yīng)輸注凍干AT-Ⅲ濃縮劑,初次劑量為50U/kg體重,靜注,維持劑量為每小時(shí)(5~10)U/kg體重。腫瘤患 者術(shù)中廣泛滲血,可使用纖維蛋白膠(纖維蛋白粘合劑),以減少出血并縮短手術(shù)時(shí)間。腫瘤患者接受化療或放療后,導(dǎo)致骨髓抑制,粒 細(xì)胞減少,并發(fā)全身性病毒或/和細(xì)菌感染,單獨(dú)用抗生素難以控制時(shí),可用大劑量靜脈注射的免疫球蛋白,劑量為每天0.4g/kg ,連續(xù)用5d為一療程或根據(jù)病情調(diào)整。
晚期惡性腫瘤患者往往呈惡病質(zhì),有人試圖輸注全血、血漿及白蛋白來補(bǔ)充患者的營養(yǎng)。其實(shí)全血、血漿或白蛋白均無營養(yǎng)補(bǔ)給意義。因 為輸人的異體蛋白質(zhì)必須分解成氨基酸之后,才能叁與機(jī)體組織蛋白質(zhì)合成,而血漿白蛋白的半衰躬約為20d,所含氨基酸釋放緩慢, 必需氨基酸中的色氨酸及亮氨酸含量低,所以作為營養(yǎng)學(xué)上合成機(jī)體蛋白所需的氮源補(bǔ)給價(jià)值不大。
5.全血輸注 惡性腫瘤患者很少使用全血,即使需要輸血的患者也應(yīng)根據(jù)情況選用成分血輸注。
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