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常見的腫瘤標志物

2014-02-12 14:08 來源:
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(一)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)

癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的,CEA是一種分子量為22ku的多糖蛋白復合物,45%為蛋白質(zhì)。CEA的編碼基因位于19號染色體。一般情況下,CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L.

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關抗原,分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器,如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。正常情況下,CEA經(jīng)胃腸道代謝,而腫瘤狀態(tài)時的CEA則進入血和淋巴循環(huán),引起血清CEA異常增高,使上述各種腫瘤患者的血清CEA均有增高。在臨床上,當CEA大于60μg/L時,可見于結(jié)腸癌、直腸癌胃癌肺癌。CEA值升高,表明有病變殘存或進展。如肺癌乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會明顯升高,大多顯示為腫瘤浸潤,其中約70%為轉(zhuǎn)移性癌。一般來說,手術切除后6周,CEA水平恢復正常,否則提示有殘存腫瘤,若CEA濃度持續(xù)不斷升高,或其數(shù)值超過正常5-6倍者均提示預后不良。連續(xù)隨訪定量檢測血清CEA含量,對腫瘤病情判斷更具有意義。

有報道在胃腸道惡性腫瘤患者體內(nèi)存在著CEA的異質(zhì)體,經(jīng)等電聚焦電泳檢測可顯示8-12個CEA峰,已知其中三個峰為癌特異峰,稱CEA-S,其余可能屬于正常的結(jié)腸交叉反應抗原簇或致癌過程中的其它過量產(chǎn)物。

除血液之外,其它生物液體,如胰液和膽汁內(nèi)CEA定量可用于診斷胰腺或膽道癌;漿液性滲出液的CEA定量可作為細胞學檢查的輔助手段;尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預后的參考。血清CEA定量結(jié)合甲狀腺降鈣素測定,有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復發(fā)的估計。

(二)甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)

甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種專一性的甲種球蛋白。1963年G.I.Abelev首先發(fā)現(xiàn)AFP主要是由胎盤層其次是卵黃囊合成,胃腸道粘膜和腎臟合成較少。1964年Tatarinov發(fā)現(xiàn)肝細胞癌患者血清中檢測到AFP.AFP是一種在電場中泳動于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白,其分子量平均為70ku,含糖4%,AFP的編碼基因位于4號染色體4q11-12,與血清白蛋白、維生素D結(jié)合蛋白同屬一大家族。醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理近年來已發(fā)現(xiàn)了AFP的異質(zhì)體。妊娠的婦女的血和尿中的AFP含量會持續(xù)增高,從妊娠6周開始合成,至12-15周達高峰。胎兒血漿中的AFP值可達到3mg/ml,隨后即逐漸降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50μg/L,周歲末嬰兒的濃度接近成人水平,一般健康成人血漿AFP濃度低于25μg/L.

AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志,血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。肝癌患者血清AFP含量變化的速率和程度與腫瘤組織分化程度高低有一定相關性,分化程度較高的腫瘤AFP含量常大于200μg/L.

檢測AFP的免疫學方法主要有免疫擴散電泳(火箭電泳)、γ-射線計數(shù)125I標記檢測法和定性、定量酶免疫方法。用不同的植物凝集素可以檢測和鑒別不同組織來源的AFP的異質(zhì)體。如用小扁豆凝集素(LCA)親和交叉免疫電泳自顯影法,可以檢測LCA結(jié)合型AFP異質(zhì)體。

血清AFP含量的檢測對其它腫瘤的監(jiān)測亦有重要臨床價值。如睪丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。某些非惡性肝臟病變,如病毒性肝炎、肝硬化,AFP水平亦可升高,故必須通過動態(tài)觀察AFP含量和ALT酶活性的變化予以鑒別診斷。

(三)胰胚胎抗原(pancreaticoncofetalantigen,POA)

胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎兒胰腺抽提出的抗原,1979年被國際癌癥生物學和醫(yī)學會正式命名。POA是一種糖蛋白,分子量為40ku,在血清中以分子量900ku復合形式存在,但可降解為40ku.正常人群血清中RIA法測定小于7ku/L.

胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20ku/L,當肝癌、大腸癌胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。

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