在幼紅細胞的發(fā)育成熟過程中，細胞核的存在對于細胞分裂和合成血紅蛋白有著重要的作用。在這些階段，合成細胞核的主要構成物質(zhì)—DNA必須有維生素B12和葉酸作為輔酶。

維生素B12是含鈷的有機化合物，多存在于動物性食品中。機體對維生素B12的吸收必須要有內(nèi)因子（intrinsicfactor）和R結合蛋白（Rprotein）參與。內(nèi)因子是由胃腺的壁細胞所分泌的一種糖蛋白，分子量在50000-60000之間，而R（rapid）蛋白是一種電泳速度很快的血漿蛋白。在酸性的胃液中，維生素B12主要與R蛋白結合，到了小腸上段處胰蛋白酶將這種結合斷裂，維生素B12轉而與內(nèi)因子結合。內(nèi)因子有兩個活性部位，一個部位可與維生素B12結合，另一個部位則可與回腸上皮細胞膜上的特異受體結合。在正常情況下，內(nèi)因子-B12復合物在小腸上段可保護維生素B12不受小腸內(nèi)蛋白水解酶的破壞。當復合物運行至回腸段，便與回腸粘膜受體結合而被吸收進入門脈系統(tǒng)血流，一部分貯存在肝，一部分又與運輸維生素B12的轉鈷蛋白Ⅱ（transcobalamineⅡ）結合，沿血液輸送到造血組織，參與紅細胞生成過程。當胃的大部分被切除或胃腺細胞受損傷，機體缺乏內(nèi)因子，或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子的抗體時，即可發(fā)生維生素B12吸收障礙，影響幼紅細胞的分裂和血紅蛋白合成，出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血，即大細胞性貧血。

葉酸是以蝶酰單谷氨酸的形式吸收的。吸收之后，在雙氫葉酸還原酶的催化下，形成四氫葉酸。存在于血漿中的葉酸幾乎全是四氫葉酸的單谷氨酸鹽。但進入組織細胞后，又通過酶促作用，再轉變?yōu)槎喙劝彼猁}，才具有活性。葉酸缺乏時也引起與維生素B12缺乏時相似的巨幼紅細胞性貧血。只是在維生素B12缺乏時，還可伴有神經(jīng)系統(tǒng)和消化道癥狀。

合成血紅蛋白還必須有鐵作為原料，每亳升紅細胞需要1mg鐵，每天需要20-25mg鐵用于紅細胞生成醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理，但人每天只需從食物中吸收1mg（約5%）以補充排泄的鐵，其余95%均來自人體鐵的再利用。機體貯存的鐵主要來自于破壞了的紅細胞。衰老的紅細胞被巨噬細胞吞噬后，血紅蛋白被消化而釋出血紅素中的Fe2+.這樣釋出的鐵即與鐵蛋白（ferritin）結合，此時的鐵為Fe3+，聚集成鐵黃素顆粒而沉淀于巨噬細胞內(nèi)。血漿中有一種運鐵蛋白（transferrin），可以來往運行于巨噬細胞與幼紅細胞之間，以運送鐵。貯存于鐵蛋白中的Fe3+，先還原成Fe2+再脫離鐵蛋白，而后與運鐵蛋白結合。每分子運鐵蛋白可以運送兩個Fe2+，運送到幼紅細胞后，又可反復作第二次運輸。此外，還可以通過巨噬細胞與紅母細胞直接接觸，以提供合成血紅蛋白所需的鐵。由于慢性出血等原因，體內(nèi)貯存的鐵減少，或造血功能增強而供鐵不夠，均可引起小細胞性貧血，這主要是合成血紅蛋白不足。此外，紅細胞生成還需要氨基酸和蛋白質(zhì)、維生素B6、B2、C、E，微量元素銅、錳、鈷和鋅等。