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補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑-臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技士考試

2013-12-09 13:58 來(lái)源:
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補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑是臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技士考試需要了解的知識(shí)點(diǎn),醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)小編搜集整理了相關(guān)資料,便于各位同學(xué)復(fù)習(xí)備考,順利通過(guò)考試!

經(jīng)典途徑是以結(jié)合抗原后的IgG或IgM類抗體為主要激活劑,補(bǔ)體C1~C9共11種成分全部參與的激活途徑?,F(xiàn)發(fā)現(xiàn)除抗原抗體復(fù)合物外,還有許多因子可激活此途徑,如非特異性凝集的Ig、細(xì)菌脂多糖、一些RNA腫瘤病毒、雙鏈DNA、胰蛋白酶、纖溶酶、尿酸鹽結(jié)晶、C-反應(yīng)蛋白等。經(jīng)典活化途徑可人為地分成識(shí)別、活化和膜攻擊3個(gè)階段。

1.識(shí)別階段在抗體結(jié)合抗原形成復(fù)合物后,與C1q結(jié)合。IgG1、IgG2、IgG3的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)在CH2區(qū)內(nèi),而IgM補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)在CH3區(qū)內(nèi),IgG4、IgA、IgD和IgE不能結(jié)合補(bǔ)體。電鏡下觀察發(fā)現(xiàn),C1q的球形結(jié)構(gòu)與抗體結(jié)合后,進(jìn)一步激活C1r和C1s,C1s具有酯酶活性,繼之進(jìn)入下一步的連續(xù)反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)激活C1q的球形分子必須具有2個(gè)以上緊密相鄰的IgG分子,IgM只需1分子即可,故單分子IgM比IgG激活補(bǔ)體的能力大得多,在補(bǔ)體介導(dǎo)的抗體溶細(xì)胞反應(yīng)中,同量的IgM比IgG更有效。

2.活化階段此階段主要形成2種重要的轉(zhuǎn)化酶:C3轉(zhuǎn)化酶C4b3b和C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b.C4和C2均為C1酯酶的天然底物,C1使C4裂解成C4b和游離的C4a兩個(gè)片段。C4bα鏈斷端上暴露的硫酯鍵高度不穩(wěn)定,可與細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或糖形成共價(jià)酰胺鍵或酯鍵,在Mg2+存在時(shí)C1和C4b一起將C2裂解成大片段C2b和游離的小片段C2a.C2b和C4b結(jié)合可形成C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶),將C3裂解成大片段C3b和游離的小片段C3a.繼而C3b結(jié)合至C4b2b附著的鄰近細(xì)胞膜上,形成C4b2b3b三分子復(fù)合物,即C5轉(zhuǎn)化酶。

3.膜攻擊階段此期形成膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex,MAC)使靶細(xì)胞溶解。C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解為C5b和游離的小分子C5a,C5b與細(xì)胞膜結(jié)合,繼而結(jié)合C6和C7形成C5b67三分子復(fù)合物,C5b67吸附C8,C8是C9的吸附部位,可以與1~18個(gè)C9分子結(jié)合,并催化C9,使之聚合成內(nèi)壁親水的管狀跨膜通道,使胞內(nèi)物質(zhì)釋放出來(lái),水進(jìn)入細(xì)胞,細(xì)胞破裂。

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