β內(nèi)酰胺類抗生素-主管藥師考試輔導

一、抗菌機制，影響抗菌作用因素及細菌耐藥性

（一）抗菌作用機制

1.抑制敏感細胞壁粘肽的合成，造成細胞壁缺損，失去滲透屏障作用，導致菌體腫脹，變形而使細菌死亡為繁殖期殺菌藥。

2.觸發(fā)細菌的自溶酶活性。

青霉素結合蛋白（PBPs）是β—內(nèi)酰胺類藥的作用靶位，各種細菌細胞膜上的PBPs數(shù)目，分子量不同，對β—內(nèi)酰胺類藥的敏感性不同。

（二）細菌耐藥機制

1.細菌產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶，使易感抗生素水解而滅活。

2.與大量的β—內(nèi)酰胺酶結合，并停留于胞膜外間隙中，不能進入靶位（PBPs）

3.PBPs與抗生素親和力降低等醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。

4.細菌細胞壁或外膜的通透性改變，抗生素不能進入菌體。

5.細菌缺少自溶酶。

二、青霉素類

（一） 天然青霉素

青霉素G

【藥動學】不耐酸，口服被胃酸及消化酶破壞而失效，故須注射給藥。在體內(nèi)的作用維持4～6小時。在腦膜炎時，較易進入腦脊液，可以達到有效濃度。主要以原形經(jīng)腎小管分泌而排泄，丙磺舒可與其競爭分泌，使其作用時間延長。

【抗菌作用】對大多數(shù)G+性菌、G-性球菌、放線菌、螺旋體菌有強大抗菌作用。

【作用機制】

青霉素的作用靶位是細菌表面青霉素結合蛋白（PBPs），其化學結構與合成粘肽的前體物的結構部分相似，競爭性地與轉肽酶結合，抑制轉肽酶，造成細菌胞壁缺損。此外可增加細胞壁自溶酶活性，敏感菌菌體內(nèi)滲透壓高，使水內(nèi)滲，以致菌體膨脹、裂解、死亡。

青霉素是一種繁殖期殺菌劑。對人體毒性小，不受膿液及壞死組織影響。

【臨床應用】是各種敏感菌所致感染的首選藥。主要包括

（1） 鏈球菌感染引起的咽炎、肺炎、敗血癥等

（2） 腦膜炎雙球菌及其他敏感菌引起的腦膜炎

（3） 螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒等

【不良反應及其防治】

毒性很低，最主要是過敏反應。

（1） 局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫、硬結。

（2） 過敏反應：最常見最嚴重反應。常見為一般過敏反應，如蕁麻疹、發(fā)熱、關節(jié)痛等。極少數(shù)病人可出現(xiàn)嚴重的過敏性休克，其癥狀為喉頭水腫和肺水腫、循環(huán)衰竭癥狀及中樞癥狀，可危及生命。