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葛根湯-藥理作用

1.1抗炎鎮(zhèn)痛作用

周軍等發(fā)現(xiàn)葛根湯對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹均有抑制作用,其作用可能與下調(diào)足關(guān)節(jié)組織炎性因子IL—lB、FNF一a和PGE2的含量有關(guān)。Oza- ki等報(bào)道,葛根湯1.39/kg灌胃給藥,劑量依賴(lài)性顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高,其作用與陽(yáng)性對(duì)照藥吲哚美辛相當(dāng),39/kg抑制棉球肉芽腫干重增加百分率,但對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足腫脹作用不明顯b J。劉梅等用不同方法對(duì)葛根湯水煎液進(jìn)行萃取,并將所得組分兩兩組合,用于篩選抗炎(二甲苯致小鼠耳腫脹)和止痛(熱板法)有效部位。發(fā)現(xiàn)未經(jīng)萃取水煎劑的抗炎作用略?xún)?yōu)于 其他組,乙醚、正丁醇部位和水層混合液的作用略強(qiáng)于單一 部位,認(rèn)為乙醚和正丁醇部位為該方抗炎、鎮(zhèn)痛的有效組分。

此外,在頸椎病模型大鼠,葛根湯下調(diào)退變椎間盤(pán)組織 中PGE2含量,降低COX和PLA2活性,提示下調(diào)PLA2活 性,減少多種炎性介質(zhì)的合成是葛根湯治療頸椎病的機(jī)制 之一。在風(fēng)寒濕型頸椎病模型家兔,葛根湯下調(diào)頸椎 間盤(pán)組織中Fas表達(dá),上調(diào)Bcl一2表達(dá),發(fā)揮延緩椎間盤(pán) 退變的作用…。

1.2抗流感作用

葛根湯作為抗感冒藥物,在日本醫(yī)療機(jī)構(gòu)每年處方量 達(dá)2 000萬(wàn)件,在民間亦廣泛使用,其機(jī)制涉及抗病毒、解 熱和免疫調(diào)節(jié)等。

1.2.1 抗流感病毒作用 對(duì)發(fā)熱反應(yīng)最敏感的DBA/2小 鼠感染流感病毒后,對(duì)照組小鼠全部死亡,而葛根湯灌胃給 藥組小鼠則存活或生存時(shí)間延長(zhǎng)。感染病毒小鼠的死因均 系肺炎,肺組織病理檢查發(fā)現(xiàn),葛根湯組小鼠肺炎輕微、肺 部炎癥面積明顯減小,而對(duì)照組小鼠肺炎嚴(yán)重。即葛根湯 具有減輕流感肺炎的功效。

1.2.2 解熱作用 機(jī)體感染流感病毒后,IFN和IL一1a 產(chǎn)生增加,作用于丘腦下部的COX,合成PGE2,引起發(fā)熱。 葛根湯明顯降低流感病毒感染小鼠的體溫升高,其機(jī)制不 同于阿司匹林等COX抑制劑,通過(guò)抑制IL一1a產(chǎn)生而減 輕發(fā)熱。

1.2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 Muraoka等檢測(cè)了健康雌性犬給 予葛根湯和生理鹽水后體溫、巨噬細(xì)胞吞噬顆粒數(shù)和吞噬 率,發(fā)現(xiàn)給予生理鹽水前后犬體溫?zé)o明顯變化,而葛根湯組 在給藥后0.5h,體溫明顯升高(最高達(dá)0.6℃),持續(xù)5h以 上,其后逐漸下降。同時(shí),給予生理鹽水前后犬巨噬細(xì)胞的 吞噬顆粒數(shù)和吞噬率無(wú)顯著改變,而葛根湯使兩項(xiàng)指標(biāo)顯 著提高。發(fā)熱是機(jī)體針對(duì)病毒感染等的防御措施之一,提 示葛根湯可提高機(jī)體的天然防御能力。

IL一12對(duì)天然免疫具有促進(jìn)和活化作用,可抑制流感 病毒感染早期階段病毒的復(fù)制。在流感病毒感染小鼠,呼 吸道給予IL一12補(bǔ)充物使小鼠支氣管肺泡灌洗液中病毒 含量明顯降低。流感病毒感染小鼠灌胃給予葛根湯,連續(xù) 8天,小鼠肺泡灌洗液中IL一12含量明顯增加。表明升高 IL一12含量、促進(jìn)天然免疫應(yīng)答是葛根湯減輕流感癥狀和 延長(zhǎng)感染小鼠存活期的關(guān)鍵機(jī)制之一。

1.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

Sugiyama等運(yùn)用犬離體心臟灌流標(biāo)本研究葛根湯對(duì)心臟的影響,發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射葛根湯劑量依賴(lài)性使竇性 心率和乳頭肌張力增加,這一作用可被B受體阻斷劑阻斷。同時(shí),葛根湯劑量依賴(lài)性增加腺苷酸環(huán)化酶活性,但強(qiáng) 度不及異丙腎上腺素。表明葛根湯的正性頻率和正性肌力 作用是通過(guò)直接刺激心臟B受體和/或節(jié)后神經(jīng)末梢釋放 去甲腎上腺素而產(chǎn)生。

大鼠靜脈注射葛根湯或生理鹽水后,頸總動(dòng)脈和頸外 靜脈搭橋循環(huán),循環(huán)硅橡膠管中置一絲線(xiàn),血小板黏附后形 成血栓。葛根湯(29/ks)呈現(xiàn)顯著的抗血栓形成作用,抑制 率為47.7%。體外試驗(yàn)中,葛根湯明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血 小板凝集,給藥組血小板聚集率及血小板聚集曲線(xiàn)下面積 均明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明葛根湯能顯著抑制血小板聚集,具 有抗凝血作用。

1.4抗過(guò)敏作用

志賀隆等報(bào)道【l“,致炎前1周開(kāi)始給予葛根湯19/ks, 連續(xù)7天,可抑制綿羊紅細(xì)胞引起的小鼠遲發(fā)型足腫脹。 在2次免疫前7天或第1次免疫后立即連續(xù)給予葛根湯 29/kg,可抑制綿羊紅細(xì)胞引起的小鼠Arthus反應(yīng)。么雅娟 等報(bào)道葛根湯顯著抑制小鼠耳異種及同種被動(dòng)性皮膚 過(guò)敏反應(yīng)(PCA),阻止大鼠腹腔和顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆 粒,拮抗組胺所致離體豚鼠回腸收縮。說(shuō)明葛根湯通過(guò)抑 制抗原與IgE的結(jié)合,阻止肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放過(guò)敏介質(zhì),從而減輕或消除過(guò)敏癥狀。

1.5 抑制并發(fā)性白內(nèi)障術(shù)后房水閃光升高

對(duì)雙側(cè)自?xún)?nèi)障病人施行人工晶狀體乳化手術(shù),右眼手 術(shù)中不給藥作為對(duì)照,其術(shù)后第1天房水閃光值為99.1脈 沖/ms,其后逐漸減弱。左眼術(shù)前3天、當(dāng)天及術(shù)后7天給 予葛根湯膠囊,術(shù)后第1、3、5天左眼的閃光強(qiáng)度顯著低于 右眼。其有效成分可能為生姜中的姜辣素(抑制前列腺素 合成)和甘草中的甘草酸(抗炎作用),葛根、麻黃、芍藥亦 可能發(fā)揮有益的作用u 6|。但在其后的家兔試驗(yàn)中,以 PGE2造成眼房水閃光升高,造模前30、60rain局部滴入葛根湯并無(wú)明顯抑制作用。

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