摘要： 近日來自日本大阪大學醫(yī)學研究所、九州大學、日本國立放射學研究所的研究人員再度利用這一技術途徑，成功地將miRNA導入小鼠及人類脂肪基質(zhì)細胞（adipose stromal cells ，mASCs）快速誘導其轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細胞，從而消除了注射病毒和致癌基因造成的風險。

　　去年來自哈佛醫(yī)學院，波士頓兒童醫(yī)院等處的研究人員創(chuàng)建了一種新的技術途徑，利用mRNA替代DNA，生產(chǎn)重新編碼細胞所需的四種蛋白質(zhì)。把普通的人體皮膚細胞經(jīng)過一系列實驗快速地誘導轉(zhuǎn)變成iPS細胞，從而消除因注射病毒和致癌基因造成的風險，而且這一技術的效率大約是其他傳統(tǒng)方式的100倍。這一成果具有里程碑式的意義，因此入選了2010年Science十大科學突破。

　　近日來自日本大阪大學醫(yī)學研究所、九州大學、日本國立放射學研究所的研究人員再度利用這一技術途徑，成功地將miRNA導入小鼠及人類脂肪基質(zhì)細胞（adipose stromal cells ，mASCs）快速誘導其轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細胞，從而消除了注射病毒和致癌基因造成的風險。這一研究成果在線發(fā)表在5月26日《細胞干細胞》（Cell stem cell）雜志上。

　　為了篩選到具有重編程活性的候選miRNAs，研究人員首先針對小鼠胚胎干細胞（ESCs），誘導多能干細胞（iPSCs）及小鼠成體mASCs中的miRNAs進行了表達圖譜分析。發(fā)現(xiàn)相對于mASCs，mir-200c， mir-302 s及 mir-369 s 三個家族 miRNAs在小鼠ESCs和iPSCs呈高水平表達。隨后研究人員將這三種miRNAs導入到小鼠mASCs中，研究結(jié)果表明僅需mir-200c， mir-302 s及 mir-369 s即可改變小鼠脂肪基質(zhì)細胞的原有程序?qū)⑵滢D(zhuǎn)變?yōu)閕PS細胞（mi-iPSCs）。這些mi-iPSCs能夠表達未分化ESCs的特征性基因。傳代培養(yǎng)20天后，貼壁生長的細胞（post-mi-iPSCs）開始顯示形態(tài)學改變，并表達向3個胚層分化的特征性基因。在進一步的動物實驗中，研究人員將小鼠mi-iPSCs移植至糖尿病/免疫缺陷模型小鼠中，12天后小鼠移植部位有畸胎瘤形成，組織學分析證實這些畸胎瘤中包含了向3個胚層分化的組織。當研究人員將相同的一組miRNAs導入到人類脂肪基質(zhì)細胞及皮膚纖維細胞中，再度證實這些miRNAs能夠誘導人類成體細胞回復到多能干細胞狀態(tài)。

　　除此之外，來自美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的科學家們利用miRNA介導的新技術成功地提高了體細胞的重編程效率，促使10萬個人類成體細胞生成了大約1萬多個誘導多能干細胞。此外他們證明生成的iPS細胞能夠分化生成小鼠的大部分組織，包括生殖細胞、卵子和精子。相關研究成果以特寫文章（Featured Article）發(fā)布在近期的《Cell Stem Cell》雜志上。