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滬科學家首獲轉化型肝臟細胞 晚期肝病或無需換肝

2012-09-05 09:14  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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    [提要]  該所專家將小鼠尾部的皮膚成纖維細胞誘導轉化為成熟的肝細胞類似細胞,這是上?茖W家在國際上首次獲得轉化型肝臟細胞。中科院上海生科院生化與細胞所的惠利健研究員帶領團隊,嘗試用轉分化的方法獲得肝臟細胞。

    對終末期肝病患者來說,如醫(yī)生能將他體內(nèi)的其他細胞轉化為新的肝臟細胞,替代已失去功能的肝臟細胞,無疑是個很有效的治療方案,上?茖W家的最新研究成果有望使這一構想變?yōu)楝F(xiàn)實。昨天,國際權威科學雜志《自然》在線發(fā)表中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的成果。該所專家將小鼠尾部的皮膚成纖維細胞誘導轉化為成熟的肝細胞類似細胞,這是上?茖W家在國際上首次獲得轉化型肝臟細胞。

    如今,病毒性肝炎、肝硬化和肝癌對很多人的健康和生命構成了威脅。許多終末期肝病患者需接受肝臟器官移植,由于供體緊缺、免疫排斥等問題,大量肝病患者無法獲得及時有效的移植。因此,繞開供體肝移植,生成患者自身的功能性肝細胞已成為再生醫(yī)學的研究熱點?茖W家們試圖將病人體內(nèi)的其他細胞轉化為新的肝臟細胞,并直接移植到病人的肝臟內(nèi),以替代失去功能的肝臟細胞。

    中科院上海生科院生化與細胞所的惠利健研究員帶領團隊,嘗試用轉分化的方法獲得肝臟細胞。轉分化是指在一定條件下,將某一種成體終末分化細胞特定地轉化為其他種類的終末分化細胞,在這個過程中,細胞的狀態(tài)和功能也會發(fā)生改變。惠利健打了個比方:“不同的成體干細胞就像不同職業(yè)的人,轉分化好比讓一個人轉行一樣。一個農(nóng)民可以轉行成為工人,也有可能轉行成為其他人。”在研究轉分化的過程中,惠利健研究小組在抑制細胞衰老機制的前提下,轉入3個轉錄因子,最終成功地將實驗小鼠尾巴上的皮膚成纖維細胞轉化成成熟的肝細胞類似細胞(iHep細胞)。這種細胞和肝臟細胞擁有類似的上皮細胞形態(tài)和基因表達譜,也具有肝臟細胞功能。進一步實驗表明,iHep細胞在移植入患有肝衰竭小鼠后,可像正常肝細胞那樣,在被移植的肝臟中增殖,重建受體小鼠的肝臟。

    據(jù)悉,這是科學家首次將終末分化體細胞轉分化為肝臟細胞,首次證明了這種轉分化的iHep細胞具有體內(nèi)功能,為未來將肝病患者的體細胞誘導轉化為肝臟細胞、并移植到肝臟的應用奠定了基礎。惠利健及其合作者王欣表示,他們已申請專利,力爭將實驗室的基礎研究成果早日應用到臨床醫(yī)學。

    除了在細胞移植的臨床應用前景外,轉化型肝臟細胞在制藥工業(yè)有關的藥物代謝和藥物毒理研究中,在基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學中對肝臟疾病機理研究也具有廣泛的應用前景。目前已申請了相關專利,并有意投入開發(fā)利用,爭取將實驗室的基礎研究成果轉化為真正的科研生產(chǎn)力,回報社會,造福人類。這一工作得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院的經(jīng)費支持。

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