早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)亞臨床病變可改善移植腎功能

    匈牙利Szeged大學(xué)臨床外科系的E. Szederkényi及其同事報(bào)告，早期發(fā)現(xiàn)移植腎的亞臨床病理改變并采取藥物干預(yù)，可改善移植腎的功能和長期存活率。定期活檢在移植術(shù)后管理中具有較高價(jià)值。該研究發(fā)表在《移植進(jìn)展》（Transplantation Proceedings）5月28日在線版上。

    腎臟移植物長期存活率受多種免疫和非免疫因素影響，如排斥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、感染等，但這些因素常常隱匿性發(fā)生而不明顯導(dǎo)致腎功能下降。通過活檢可早期發(fā)現(xiàn)腎臟移植物的亞臨床異常并可給予治療，但這樣做的長期收益目前尚未形成共識。為此，研究者開展單中心、前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)，對113例腎移植受者行145次活檢（活檢組），并與51例對照患者進(jìn)行對比分析。

    入組患者均符合下列條件：移植術(shù)后3個(gè)月時(shí)，移植腎功能穩(wěn)定（血清肌酐<300 μmol/L）、既往1個(gè)月內(nèi)無臨床癥狀或排斥反應(yīng)，接受鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和霉酚酸酯聯(lián)合治療，免疫抑制劑谷底水平穩(wěn)定（他克莫司5~15 ng/ml、環(huán)孢霉素100~250 ng/ml），以及治療依從性良好�；顧z組受試者在移植術(shù)后3個(gè)月時(shí)（n=66）和（或）12個(gè)月時(shí)（n=79）接受超聲引導(dǎo)下活檢，對活檢標(biāo)本進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查和免疫熒光分析。對照組51例患者僅接受臨床觀察。所有受試者接受抗胸腺細(xì)胞球蛋白（適用于高敏和再移植患者）或抗白介素2抗體（隨機(jī)選用basiliximab或daclizumab）誘導(dǎo)治療，按1：1比例隨機(jī)選用他克莫司或環(huán)孢霉素進(jìn)行維持免疫抑制治療。隨訪觀察兩組患者的估計(jì)腎小球率過濾（eGFR）變化情況和移植腎存活時(shí)間。

    結(jié)果顯示，38份（29%）活檢樣本被評為正常。根據(jù)病理檢查結(jié)果，23例患者存在亞臨床急性排斥，28例患者出現(xiàn)鈣調(diào)磷酸酶抑制劑毒性，6例患者發(fā)生慢性排斥，23例患者有其他病理改變（包括2例多瘤病毒性腎病）。對82例（57%）腎移植患者給予藥物治療。

    術(shù)后2年時(shí)，活檢組2例移植腎失功；對照組1例患者死亡，3例移植腎失功�；顧z組的移植腎功能優(yōu)于對照組，但差異不具有顯著性。隨訪3年時(shí)發(fā)現(xiàn)，活檢組的移植腎功能顯著優(yōu)于對照組：eGFR，46.0±13.8 vs. 35±15 ml/min（P=0.002）。活檢組移植腎的5年存活率也顯著增加：81% vs. 55.6%（P=0.0012）。

    活檢組患者中未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，7例（5%）患者發(fā)生輕微并發(fā)癥。4例患者發(fā)生短暫性血尿，均在第3次排尿時(shí)消失，觀察4 h后出院；3例患者超聲發(fā)現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺，均自愈。

    研究者指出，71%的活檢中發(fā)現(xiàn)移植腎病理改變，而其中相當(dāng)大一部分（76%）是可以治療的，表明定期活檢對于移植術(shù)后患者而言是一種必要的診斷工具。