人類(lèi)可能是腸出血性大腸桿菌原始宿主

    自上月毒黃瓜事件在德國(guó)爆發(fā)以來(lái)，倍受青睞的黃瓜恐怕已落到國(guó)人禁食的“黑名單”上了。事件爆發(fā)至今，準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)我們應(yīng)該稱(chēng)之為“大腸桿菌疫情爆發(fā)”而非所謂毒黃瓜事件了。西班牙黃瓜在蒙冤多日之后已逐漸昭雪；O104：H4大腸桿菌作為罪魁禍?zhǔn)滓仓饾u浮出水面；基因測(cè)序藥敏檢驗(yàn)等多種方法也正在逐步揭開(kāi)它的神秘面紗……那么就讓我們一起來(lái)看看此次事件究竟從何而起，一路走來(lái)又發(fā)生了哪些變化；恐怖的“毒”黃瓜疫情到底應(yīng)該怎么防，又應(yīng)該怎么治。

    疫情概要

    自德國(guó)5月22日?qǐng)?bào)告首例出血性大腸桿菌病例以來(lái)，歐洲“毒黃瓜”疫情已造成22人死亡，其中21人在德國(guó)，1人在瑞典喪生；另外感染病例和疑似病例總數(shù)已超過(guò)2700例。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的最新疫情通報(bào)，截至3日傍晚6時(shí)，德國(guó)共發(fā)生573例溶血尿毒綜合征，1428例已感染出血型大腸桿菌但未并發(fā)溶血尿毒綜合征。

    目前在歐洲乃至全世界疫情進(jìn)一步蔓延，芬蘭、德國(guó)、英國(guó)、波蘭和美國(guó)等國(guó)3日紛紛報(bào)告腸出血性大腸桿菌新增確診或疑似病例。美國(guó)衛(wèi)生當(dāng)局據(jù)報(bào)已經(jīng)收到三名疑似患者的報(bào)告，三人都曾到過(guò)德國(guó)。另?yè)?jù)香港《文匯報(bào)》4日?qǐng)?bào)道，世界衛(wèi)生組織表示美國(guó)與捷克也相繼傳出確診病例，現(xiàn)在疫情已蔓延至歐美13個(gè)國(guó)家。

    污染源──西班牙黃瓜蒙冤

    在疫情發(fā)生后不久，德國(guó)衛(wèi)生官員“確認(rèn)”，自西班牙進(jìn)口的黃瓜可能是德國(guó)食物中毒疫情的源頭：德國(guó)衛(wèi)生部門(mén)28日說(shuō)，3名女子可能因食用受腸出血性大腸桿菌（EHEC）“污染”的黃瓜死亡。從此西班牙黃瓜背負(fù)“污染源”罵名，西班牙乃至整個(gè)歐洲的蔬菜出口都受到損失。

    ***報(bào)道俄羅斯5月30日宣布禁止從德國(guó)和西班牙進(jìn)口蔬菜，并且由于大腸桿菌疫情的逐步擴(kuò)大，6月2日俄羅斯宣布暫時(shí)禁止歐盟國(guó)家所有蔬菜進(jìn)口，以防止疫情擴(kuò)散到該國(guó)。據(jù)阿聯(lián)酋《民族報(bào)》報(bào)道，阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)2日宣布禁止從歐洲4個(gè)國(guó)家進(jìn)口黃瓜。阿布扎比一些超市已把“從德國(guó)、西班牙、丹麥和荷蘭進(jìn)口的黃瓜下架，以展開(kāi)第二輪大腸桿菌污染測(cè)試”。

    同時(shí)，為防范腸出血性大腸桿菌傳入，美國(guó)、奧地利、斯洛文尼亞等國(guó)加強(qiáng)對(duì)本地和進(jìn)口蔬菜等食品的檢測(cè)。

    我國(guó)質(zhì)檢總局稱(chēng)，目前我國(guó)沒(méi)有進(jìn)口歐盟各成員國(guó)的黃瓜、西紅柿、茄子、萵苣等新鮮蔬菜。據(jù)國(guó)家質(zhì)檢總局網(wǎng)站刊出的消息指出，質(zhì)檢總局已經(jīng)要求各地出入境檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)加強(qiáng)歐洲輸華蔬菜中腸出血性大腸桿菌污染的監(jiān)控，以確保進(jìn)口蔬菜的質(zhì)量安全。

    為西班牙“毒”黃瓜正名

    隨著疫情的一步步擴(kuò)大，似乎越來(lái)越少的證據(jù)支持導(dǎo)致德國(guó)大腸桿菌疫情的元兇是來(lái)自西班牙的黃瓜。一方面西班牙黃瓜也出口到除德國(guó)外的其他歐洲國(guó)家，但這些國(guó)家的疫情嚴(yán)重程度同德國(guó)有著天壤之別；另外，西班牙出口蔬菜運(yùn)輸過(guò)程比較長(zhǎng)，難以排除由于運(yùn)輸過(guò)程受污染的因素；即使在歐洲其他國(guó)家出現(xiàn)大腸桿菌感染患者，他們亦都有過(guò)近期前往德國(guó)的疫區(qū)居住或旅游史，但難以確認(rèn)其與西班牙黃瓜存在特定聯(lián)系。

    德國(guó)漢堡衛(wèi)生當(dāng)局5月31日承認(rèn)，化驗(yàn)結(jié)果顯示，并沒(méi)有像最初報(bào)道那樣在西班牙黃瓜上發(fā)現(xiàn)腸出血性大腸桿菌。但漢堡當(dāng)局堅(jiān)持說(shuō)，它的確在西班牙黃瓜上發(fā)現(xiàn)了危害較低的其它類(lèi)型大腸桿菌，因此發(fā)出警告是對(duì)的。

    同日，西班牙農(nóng)業(yè)部長(zhǎng)阿基拉爾呼吁德國(guó)公開(kāi)令衛(wèi)生官員將疫情歸咎于西班牙生產(chǎn)的有機(jī)黃瓜的資料。“我們對(duì)德方應(yīng)對(duì)當(dāng)前局勢(shì)的做法感到失望，”阿吉拉爾。里韋羅說(shuō)，“我們希望德國(guó)提供必要調(diào)查信息，不拖延，不分散民眾注意力，讓歐盟知道什么導(dǎo)致腸出血性大腸桿菌暴發(fā)。”

    終于，歐盟在6月1日撤銷(xiāo)有關(guān)西班牙黃瓜的警告。歐盟說(shuō)，測(cè)試“未能證實(shí)（西班牙的黃瓜）含有相關(guān)的特殊菌株。”但是謠言已經(jīng)散布全球，無(wú)可挽回，曾經(jīng)在市場(chǎng)上炙手可熱的西班牙黃瓜如今早已無(wú)人問(wèn)津而成了牛羊的飼料；乃至于千里之外的中國(guó)，黃瓜價(jià)格也因大腸桿菌疫情而有不同程度的下跌。

    除黃瓜以外，大量的農(nóng)產(chǎn)品滯銷(xiāo)對(duì)西班牙農(nóng)業(yè)、農(nóng)民造成了重大打擊。西班牙民眾對(duì)德國(guó)的不滿(mǎn)情緒則在持續(xù)升溫，乃至現(xiàn)在西班牙首相薩帕特羅誓言要德國(guó)作出賠償。

    在為西班牙黃瓜昭雪的同時(shí)，有關(guān)本次疫情感染源的調(diào)查已找到新線索。德國(guó)《呂貝克新聞報(bào)》稱(chēng)調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)呂貝克當(dāng)?shù)赜?7名腸出血性大腸桿菌感染者5月中旬都到同一家餐館用過(guò)餐。呂貝克大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物專(zhuān)家佐爾巴赫說(shuō)，調(diào)查人員順藤摸瓜調(diào)查該餐館的進(jìn)貨渠道或許能為找到感染源提供重要線索。

    元兇：新型大腸桿菌O104：H4

    自疫情爆發(fā)以來(lái)，各國(guó)科學(xué)家一直針對(duì)病原菌開(kāi)展調(diào)查研究，找到病原菌并對(duì)其遺傳圖譜進(jìn)行分析，并結(jié)合流行病學(xué)的研究，找出該菌種暴發(fā)的機(jī)制及污染源。同時(shí)，研究人員正在根據(jù)該病菌的特異性研制診斷試劑盒，用于診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)防疫情的擴(kuò)散。

    歐洲疾病預(yù)防與控制中心2日發(fā)表聲明，根據(jù)對(duì)10例死亡病例和499例溶血尿毒綜合征病例的分析，產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌血清組O104：H4是病原體。O104型大腸桿菌曾在美國(guó)引起小規(guī)模的感染事件，但是經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，引起此次歐洲大腸桿菌疫情的菌株與美國(guó)O104型大腸桿菌菌株在基因組水平上有很大的差異。

    據(jù)新加坡《聯(lián)合早報(bào)》報(bào)道，世界衛(wèi)生組織2日稱(chēng)，在歐洲已造成18人死亡的致命病菌的菌株“非常罕見(jiàn)”， 初步的基因測(cè)序結(jié)果顯示，目前在歐洲肆虐的大腸桿菌菌株前所未見(jiàn)，是由兩個(gè)不同的菌株變種而成的新菌株。德國(guó)Life Technologies公司6月3日宣布，從DNA測(cè)序儀獲得的數(shù)據(jù)顯示，典型的基因存在于兩種不同類(lèi)型的大腸桿菌中：腸聚集性大腸桿菌（EAEC）和腸出血性大腸桿菌（EHEC）。

    病原菌的毒性與耐藥性

    6月3日?qǐng)?bào)道，中德科學(xué)家聯(lián)合對(duì)本次流行的病菌進(jìn)行了全基因組測(cè)序，結(jié)果顯示，此次掀起疫情的血清型0104大腸桿菌，帶有新型特異基因，與2002年從中非共和國(guó)艾滋病患者腹瀉標(biāo)本中分離的腸聚集性大腸桿菌55989菌株，同源性超過(guò)93%，同時(shí)它還通過(guò)基因水平轉(zhuǎn)移，獲得腸出血性大腸桿菌的毒力基因和毒力相關(guān)質(zhì)粒，這可能與該菌株強(qiáng)毒性和重癥感染有關(guān)。

    據(jù)德國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)專(zhuān)家推測(cè)，本次流行造成這么多患者神經(jīng)系統(tǒng)失常原因是流行菌株釋放的志賀毒素會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)血管內(nèi)皮膨脹，也可能會(huì)造成顱內(nèi)血管擴(kuò)張及自動(dòng)調(diào)節(jié)功能失常。此外，志賀毒素還有利于一種凝血酶的形成，并可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)部分過(guò)激反應(yīng)。

    中德科學(xué)家4日聯(lián)合發(fā)布對(duì)德國(guó)暴發(fā)的大腸桿菌的最新研究進(jìn)展，已發(fā)現(xiàn)8種抗生素的耐藥基因。此前研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該菌株攜帶氨基糖甙類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及磺胺類(lèi)抗生素的耐藥基因，目前又新發(fā)現(xiàn)5個(gè)抗生素抗性基因，包括頭孢菌素、單酰胺菌素、青霉素和鏈霉素類(lèi)抗生素，使得該菌株對(duì)至少8種抗生素可能產(chǎn)生耐藥性。

    易感人群及癥狀

    歐洲疾病防控中心說(shuō)，一般而言，由腸出血性大腸桿菌引發(fā)的溶血尿毒綜合征多出現(xiàn)在幼兒群體，但這輪疫情的感染者多為成年人。

    世衛(wèi)組織根據(jù)5月1日至30日的資料分析，無(wú)論是感染出血型大腸桿菌的病患，還是因這波疫情而罹患溶血尿毒綜合征的德國(guó)病患，女性均占六成以上，且接近九成是超過(guò)20歲以上的成年人，罹患溶血尿毒綜合征的高風(fēng)險(xiǎn)年齡在20至49歲間。

    德國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)1日發(fā)表公報(bào)，建議各地醫(yī)院讓重癥患者在病程早期就接受神經(jīng)病學(xué)治療。專(zhuān)家報(bào)告稱(chēng)，漢堡一家醫(yī)院約半數(shù)重癥患者出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。特別讓人吃驚的是：這些患者盡管在病程早期就接受了血液透析治療，但神經(jīng)狀態(tài)并未好轉(zhuǎn)，有些甚至不斷惡化。另一家漢堡醫(yī)院也有超過(guò)半數(shù)重癥患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其中不少患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并非像通常的腸出血性大腸桿菌感染那樣，在病程晚期出現(xiàn)，而是與消化道癥狀和腎衰竭癥狀同時(shí)出現(xiàn)。

    預(yù)防：飲食衛(wèi)生最重要

    世界衛(wèi)生組織5月27日發(fā)表媒體公報(bào)，提醒警惕近期在德國(guó)出現(xiàn)的大腸桿菌疫情，并建議民眾注意飲食衛(wèi)生，有癥狀者及時(shí)就醫(yī)。

    大腸桿菌是一種在人和溫血?jiǎng)游锬c道內(nèi)常見(jiàn)的細(xì)菌，大多數(shù)菌株無(wú)害。然而，一些菌株，例如腸出血性大腸桿菌則可引發(fā)嚴(yán)重的疾病。它主要通過(guò)食用被污染的食物傳染給人類(lèi)，如生的或烹調(diào)不徹底的絞碎肉制品和原料奶等。另外，其他食品如蔬菜、水果等，被污染的飲用水，乃至于人與人之間的接觸均有可能導(dǎo)致疾病的傳播。

    世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)，目前預(yù)防出血性大腸桿菌疫情的唯一有效方法是進(jìn)行殺菌處理，例如加熱或紫外線照射。因此，建議民眾不飲用生水，需“煮透”食物，特別是肉類(lèi)、牛奶等；對(duì)于生的西紅柿、黃瓜、蔬菜色拉等也應(yīng)謹(jǐn)慎食用；此外民眾應(yīng)注意經(jīng)常洗手，特別是在接觸食物前和如廁之后。

    由大腸桿菌引發(fā)的疾病癥狀通常包括腹部絞痛、出血腹瀉、發(fā)燒、嘔吐等，但約有十分之一的感染者可發(fā)展為溶血尿毒綜合征，導(dǎo)致急性腎衰竭、溶血性貧血和血小板減少等。對(duì)于有癥狀者，世衛(wèi)組織提醒不要擅用止瀉藥或抗生素，因?yàn)檫@有可能會(huì)加重病情。我國(guó)衛(wèi)生部提醒，2011年4月以來(lái)有德國(guó)及其周邊國(guó)家旅行史者，如出現(xiàn)急性血樣便腹瀉、腹瀉后無(wú)尿或少尿等表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)就診，并主動(dòng)告知旅行史。

    疾病防控

    針對(duì)目前德國(guó)出血性大腸桿菌疫情，我國(guó)衛(wèi)生部要求各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)病例的監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)急性血樣便腹瀉、腹痛病例，或有急性腎功能衰竭、溶血性貧血、血小板減少等溶血尿毒綜合征臨床表現(xiàn)的病例，應(yīng)詢(xún)問(wèn)近期有無(wú)赴德國(guó)或其周邊國(guó)家的旅行史。

    一旦發(fā)現(xiàn)有上述臨床表現(xiàn)且有旅行史的患者，應(yīng)立即報(bào)告當(dāng)?shù)丶部貦C(jī)構(gòu)，并留取糞便及其他相關(guān)標(biāo)本以備檢測(cè)。切實(shí)預(yù)防出現(xiàn)溶血尿毒綜合征。一旦出現(xiàn)溶血尿毒綜合征時(shí)，應(yīng)及時(shí)組織專(zhuān)家會(huì)診，根據(jù)患者病情制定合理救治方案，提高救治成功率。

    衛(wèi)生部同時(shí)要求切實(shí)做好醫(yī)院感染控制。腸出血性大腸桿菌感染疫情多屬食源性疾病暴發(fā)，一般無(wú)須對(duì)患者進(jìn)行隔離。但腸出血性大腸桿菌易引起感染，因此，各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要切實(shí)做好患者及密切接觸者的健康教育，要求其注意個(gè)人衛(wèi)生尤其是手部衛(wèi)生；要做好患者排泄物的消毒處理和環(huán)境衛(wèi)生消毒工作，防止發(fā)生院內(nèi)感染。

    住院治療

    對(duì)腸出血性大腸桿菌感染者不斷增多的德國(guó)來(lái)說(shuō)，目前最棘手的問(wèn)題是如何找到更有效的治療方法。疫情暴發(fā)以來(lái)，德國(guó)醫(yī)院根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，大多選擇放棄抗生素治療。但是德國(guó)傳染病學(xué)會(huì)近日建議，對(duì)本次患者可考慮在特定條件使用卡巴青霉烯類(lèi)抗生素、利福平和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。德國(guó)明斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)也將盡快根據(jù)新破譯的病菌遺傳密碼來(lái)研究選擇性使用抗生素的可能性。

    針對(duì)本次疫情中出現(xiàn)比例出奇高的溶血尿毒綜合征重癥病例，德各大醫(yī)院采用的主要還是以往的標(biāo)準(zhǔn)療法——“血液透析”，以幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，但這種療法對(duì)部分患者并沒(méi)有療效。

    《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》曾載文說(shuō)，德國(guó)海德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員曾于去年對(duì)3名年幼的溶血尿毒綜合征患者進(jìn)行了Eculizumab抗體注射治療，獲得成功。因此，近兩周來(lái)，德國(guó)不少醫(yī)院對(duì)部分患者試用了此療法，但其療效還需要幾周時(shí)間才能作出初步評(píng)估。目前醫(yī)院的做法是，如果血液透析無(wú)效，就給患者注射這一抗體。如果患者狀況仍無(wú)好轉(zhuǎn)，就兩種療法同時(shí)使用。

    盡管目前為止尚無(wú)針對(duì)德國(guó)出血性大腸桿菌疫情的特效治療手段，但相信隨著更多基因研究、藥敏研究結(jié)果的公布，我們一定能夠找到更有針對(duì)性、療效更好的治療手段。

    此次疫情不僅僅帶給我們的是醫(yī)學(xué)方面的思考，從疫情擴(kuò)散及事態(tài)變化情況而言，有很多方面是值得我們?nèi)シ此嫉�。盡管歐洲蔬菜進(jìn)出口系統(tǒng)已經(jīng)看似十分完備，各國(guó)間農(nóng)產(chǎn)品貿(mào)易往來(lái)密切，但是此次事件依然暴露出管理上存在的漏洞；但盡管存在一定的不足，我們依然能夠看到，德國(guó)對(duì)此次疫情發(fā)現(xiàn)及時(shí)，并予病患以恰當(dāng)處理，世界衛(wèi)生組織也結(jié)合各國(guó)力量針對(duì)病原菌展開(kāi)攻堅(jiān)戰(zhàn)。

    相對(duì)而言，我國(guó)目前對(duì)于食品流通、監(jiān)管體系尚不成熟，各種食品安全問(wèn)題一再暴露出大量的隱患，在吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的同時(shí)，如何借鑒歐洲在此次處理疫情的經(jīng)驗(yàn)，是值得我國(guó)食品衛(wèi)生行業(yè)思考的。