執(zhí)業(yè)藥師藥劑學中經(jīng)常會講到增加藥物溶解度，到底如何增加藥物溶解度，現(xiàn)總結(jié)以下方法供大家參考。

　　有些藥物由于溶解度較小，即使制成飽和溶液也達不到治療的有效濃度。例如碘在水中的溶解度為1：2950，而復(fù)方碘溶液中碘的含量需達到5%。因此，將難溶性藥物制成符合治療濃度的液體制劑，就必須增加其溶解度。增加難溶性藥物的溶解度是藥劑工作的一個重要問題，常用的方法主要有以下幾種。

　　一、制成鹽類

　　一些難溶性的弱酸或弱堿藥物，其極性小，在水中溶解度很小或不溶。若加入適當?shù)膲A或酸，將它們制成鹽類，使之成為離子型極性化合物，從而增加其溶解度。

　　含羧基、磺酰胺基、亞胺基等酸性基團的藥物，?？捎脷溲趸c、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙二胺、二乙醇胺等堿作用生成溶解度較大的鹽。

　　天然及合成的有機堿，一般用鹽酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、枸櫞酸、水楊酸、馬來酸、酒石酸等制成鹽類。

　　通過制成鹽類來增加溶解度，還要考慮成鹽后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、穩(wěn)定性、吸潮性等因素。如：新生霉素單鈉鹽的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不穩(wěn)定而不能用。

　　二、增溶作用

　　增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱增溶量。對于水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15～18。

　　1、增溶機理

　　表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是因為其在水中形成“膠束”的結(jié)果。膠束是由表面活性劑的親油基團向內(nèi)形成非極性中心區(qū)，而親水基團則向外共同形成的球狀體。整個膠束內(nèi)部是非極性的，外部是極性的。由于膠束的內(nèi)部與周圍溶劑的介電常數(shù)不同，難溶性藥物根據(jù)自身的化學性質(zhì)，以不同方式與膠束相互作用，使藥物分子分散在膠束中，從而使溶解量增大。

　　如非極性藥物可溶解于膠束的非極性中心區(qū)；具有極性基團而不溶于水的藥物，在膠束中定向排列，分子中的非極性部分插入膠束中心區(qū)，極性部分則伸入膠束的親水基團方向；對于極性基團占優(yōu)勢的藥物，則完全分布在膠束的親水基團之間。

　　2、影響增溶的因素

　　難溶性藥物的增溶量在一定增溶劑及溫度下，是有一定限度的。影響增溶量的因素主要有以下幾種：

　　（1）增溶劑的種類及性質(zhì)。增溶劑的種類不同，其增溶效果不同。對于強極性或非極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值越大則增溶效果越好，但對于極性低的藥物結(jié)果則正好相反。同系物增溶劑的相對分子量不同，其增溶效果也不同。同系物的碳鏈越長，其增溶量越大，碳原子個數(shù)相同，則含直鏈的比含支鏈的增溶量更大。

　　（2）藥物的性質(zhì)。在增溶劑種類和濃度一定的條件下，同系物藥物的分子量越大，增溶量越小。這是由于表面活性劑所形成的膠束的體積大體是一定的，因此，分子量大的藥物摩爾體積也大，能溶解的量就必然減少。

　　（3）溫度。對于大多數(shù)增溶系統(tǒng)，隨著溫度的提高，增溶量增大。但是溫度對增溶量的影響會由于溫度對增溶質(zhì)溶解度的影響而變得復(fù)雜。

　　（4）加入順序。一般先將增溶劑與難溶性藥物混合，最好使之完全溶解，然后再加水稀釋，則能很好溶解，否則增溶效果不好。

　　（5）增溶劑的用量。增溶劑的用量對增溶作用很重要。用量不足，起不到增溶作用，或在貯存、稀釋時發(fā)生沉淀；而用量太多，既浪費，又可產(chǎn)生毒副作用，藥物進到膠團也影響其吸收。在溫度一定時，加入適量的增溶劑，可得澄清溶液，稀釋后仍為澄清。如配比不當，則溶液會變?yōu)榛鞚峄蛳♂寱r出現(xiàn)混濁?？赏ㄟ^實驗來確定增溶劑的用量。

　　三、助溶作用

　　助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性的絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物等，而增加藥物溶解度的現(xiàn)象。這加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑）。

　　常用的助溶劑有以下幾種：

　?。?）有機酸及其鈉鹽。如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等?？Х纫蚺c助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1：50增大到1：1.2。

　?。?）酰胺類。如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1：120增大到1：5。

　?。?）無機鹽類。如硼砂、碘化鉀等。以碘化鉀為助溶劑，能與碘形成絡(luò)合物KI₃，增加碘的溶解度，配成含碘5%的水溶液。

　　四、改變?nèi)苊交蜻x用混合溶劑

　　某些分子量較大，極性較小而在水中溶解度較小的藥物，如果更換半極性或非極性溶劑，可使其溶解度增大。例如，樟腦不溶于水，而能溶于醇、脂肪油等，故不宜制成樟腦水溶液，而可制成樟腦醑或樟腦搽劑。

　　在液體制劑中，經(jīng)常采用混合溶劑，以改變?nèi)軇┑臉O性，使難溶性的藥物或制成鹽類在水中不穩(wěn)定的藥物得以溶解。混合溶劑是指能與水任意比例混合，與水分子能以氫鍵結(jié)合，能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。通常，藥物在混合溶劑中的溶解度，與在各單純?nèi)軇┲腥芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶。這種混合溶劑稱潛溶劑。如：甲硝達唑在水中溶解度為10%（w／v），但在水-乙醇中，溶解度提高5倍。

　　潛溶劑提高藥物溶解度的原因，一般認為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。另外，潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。

　　五、藥物分子結(jié)構(gòu)修飾

　　將親水基團引入難溶性藥物分子中，可增加其在水中的溶解度。引入的親水基團有：磺酸鈉基（-S0₃Na）、羧酸鈉基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH₂）及多元醇或糖基等。例如，樟腦在水中微溶（1：800），但制成樟腦磺酸鈉后，則易溶于水，且毒性低。維生素K₃（甲萘醌）在水中不溶，引入亞硫酸氫鈉（-SO₃HNa），制成亞硫酸氫鈉甲萘醌后，溶解度增大為1：2。

　　但應(yīng)注意，有些藥物被引入某些親水基團后，除了溶解度有所增加，其藥理作用也可能有所改變。