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氯胺酮的藥理作用

2009-06-11 10:40  來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  氯胺酮的脂溶性高,其pKa 為7.5.靜脈注射后1min、肌內(nèi)注射后5min血藥濃度達(dá)峰值。氯胺酮與血漿蛋白很少結(jié)合,進(jìn)入循環(huán)后迅速分布到血運(yùn)豐富的組織。由于其脂溶性高,易于透過血-腦脊液屏障,加之腦血流增加,腦內(nèi)濃度迅速增加,其峰濃度可達(dá)血藥濃度的4~5倍。然后迅速從腦再分布到其他血運(yùn)豐富的組織。蘇醒迅速主要是由于再分布的結(jié)果,其次才是由于體內(nèi)降解的結(jié)果。 氯胺酮主要經(jīng)肝微粒體酶轉(zhuǎn)化為去甲氯胺酮。后者也有藥理活性, [醫(yī) .學(xué).教 .育 網(wǎng) 搜.集整.理]其麻醉效價(jià)相當(dāng)于氯胺酮的1/5~1/3,其消除半衰期更長。這可以解釋氯胺酮麻醉蘇醒后仍有一定的鎮(zhèn)痛作用。去甲氯胺酮進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成羥基代謝物,最后與葡萄糖醛酸結(jié)合成為無藥理活性的水溶性代謝物,由腎排出。以原形經(jīng)腎排出的不到4%.其消除半衰期為1~2h?诜劝吠纳锢枚葍H為16.5%,血藥濃度低,但由于肝的首過消除,去甲氯胺酮在血漿中的濃度也高,也有一定的鎮(zhèn)痛作用,故可作為小兒麻醉前用藥。

  反復(fù)應(yīng)用氯胺酮因自身酶誘導(dǎo)作用而增加其降解酶的活力,加速藥物的降解,產(chǎn)生對此藥的耐受性。

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