有關(guān)臨床藥理考點(diǎn)，以下是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理的“噻嗪類利尿藥的藥理作用及不良反應(yīng)”，具體內(nèi)容如下，請考生查看！

【藥理作用】

1. 利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管開始部位）抑制NaCl的再吸收，此段排Na+量達(dá)原尿Na+的10%～15%，尿中除含較多的Cl-及Na+外，還含K+.長期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有碘酰胺基的結(jié)構(gòu)，對碳酸酐酶有輕度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。

2. 抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。其機(jī)制與噻嗪類對磷酸二酯酶的抑制作用有關(guān)，因此增加遠(yuǎn)曲小管及集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，后者能提高遠(yuǎn)曲小管對水的通透性。同時因增加NaCl的排出、造成負(fù)鹽平衡，導(dǎo)致血漿滲透壓的降低，減輕口渴感和減少飲水量，也使胞外容量減少和導(dǎo)致尿量減少。

3. 降壓作用它們是重要的抗高血壓藥物，詳見抗高血壓藥章。

「體內(nèi)過程」口服吸收良好，除氯噻嗪吸收率只有30%～35%外，其他噻嗪類藥因脂溶性高，吸收率都在80%以上。它們在體內(nèi)不被代謝，主要通過腎小球?yàn)V過及近曲小管分泌而排泄，少量由膽汁排泄。其中氫氯噻嗪的生物利用度約為70%，有較大的Vd，t1/2為8～10小時。本類藥物可通過胎盤進(jìn)入乳汁。

【不良反應(yīng)】

1. 電解質(zhì)紊亂 如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。

2. 潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥，主要是藥物減少細(xì)胞外液容量，增加近曲小管對尿酸的再吸收所致，痛風(fēng)者慎用。

3. 代謝性變化與劑量有關(guān)，可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。對血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-cho）量增加，同時伴有高密度脂蛋白（HDL）的減少，有報道同時應(yīng)用β受體阻斷藥可防止利尿藥引起的LDL-cho的升高。還可降低糖耐量，使血糖升高，可能是抑制了胰島素的分泌或抑制肝PDE，因此使cAMP中介的糖原分解作用加強(qiáng)，糖尿病者慎用。

4. 高敏反應(yīng) 如發(fā)熱、皮疹、過敏反應(yīng)。

5. 其他 可增高血尿素氮，加重腎功能不良。無尿及對磺胺過敏者禁用本類藥物。

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