BCR-ABL融合基因是慢性髓細(xì)胞白血病（CML）的一個標(biāo)志性特征，它是由第22號染色體上的BCR基因和第9號染色體上的ABL基因通過互換形成的。這個基因的形成導(dǎo)致了一種異常的蛋白質(zhì)——BCR-ABL融合蛋白的產(chǎn)生。這種融合蛋白具有持續(xù)激活的酪氨酸激酶活性，能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡，并且影響細(xì)胞周期調(diào)控，從而導(dǎo)致白血病的發(fā)生和發(fā)展。

具體來說，BCR-ABL融合蛋白通過以下幾種機(jī)制在CML中起作用：
1. 促進(jìn)細(xì)胞增殖：BCR-ABL融合蛋白可以激活多種信號傳導(dǎo)通路，如PI3K/AKT、MAPK/ERK等，這些通路能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長和分裂。
2. 抑制細(xì)胞凋亡：正常情況下，當(dāng)細(xì)胞受到損傷或發(fā)生異常時會啟動程序性死亡即凋亡過程。而BCR-ABL融合蛋白通過激活抗凋亡信號通路（如Bcl-xL），抑制了這一自然機(jī)制，使得白血病細(xì)胞能夠逃避凋亡。
3. 影響細(xì)胞周期調(diào)控：BCR-ABL融合蛋白還可以干擾正常的細(xì)胞周期檢查點(diǎn)控制，導(dǎo)致不受控的細(xì)胞增殖。
4. 促進(jìn)血管生成和侵襲性生長：此外，該融合基因還可能通過激活相關(guān)信號通路來促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的新生血管形成以及白血病細(xì)胞向其他組織器官轉(zhuǎn)移的能力。

總之，BCR-ABL融合基因是CML發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，其異常表達(dá)導(dǎo)致了慢性髓細(xì)胞白血病的持續(xù)進(jìn)展。因此，在臨床上針對這一靶點(diǎn)開發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼等藥物已被廣泛應(yīng)用于治療CML，并取得了顯著療效。