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免疫細胞-自然殺傷（NK）細胞

（一）NK細胞的表面標志 

自然殺傷（NK）細胞是一類不需致敏即可殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞的固有免疫細胞。NK不表達抗原識別受體，表達IgG Fc受體（FcγRⅢ，CD16）和CD56分子。除此之外，人NK細胞表達多種活化性受體和抑制性NK細胞受體（NKCR）。

（二）NK細胞受體 

NK細胞不表達抗原特異性受體，但表達多種活化性和抑制性NKCR，活化性受體和抑制性受體轉(zhuǎn)導信號的平衡決定了NK細胞對靶細胞的殺傷與否。生理條件下，抑制性NKCR識別組織細胞表面HLA Ⅰ分子，由此產(chǎn)生的活化抑制信號阻止殺傷。在發(fā)生病毒感染或者癌變的情況下，細胞表面HLA分子表達下降或缺失，抑制性受體喪失負調(diào)作用，活化性受體的信號相對增強，導致NK細胞殺傷。主要的NKCR包括如下幾類：

1.自然細胞毒受體（NCR） 是NK細胞特有的標志和主要的活化型受體，包括NKp46、NKp30和NKp44。NKp46和NKp30表達在處于不同分化階段的NK細胞表面，NKp44是NK細胞的活化標志。

2.殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）有KIR2DL、KIR3DL、KIR2DS和KIR3DS幾種類型。KIR的細胞外段均可識別自身HLAI分子，在識別后 ，KIR2DL和KIR3DL通過胞內(nèi)段轉(zhuǎn)導抑制信號，KIR2DS和KIR3DS通過細胞內(nèi)段轉(zhuǎn)導活化信號。

3.殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）有CD94/NKG2A異二聚體和CD94/NKG2C異二聚體兩種類型。前者通過NKG2A胞質(zhì)區(qū)轉(zhuǎn)導抑制信號，后者通過NKG2C胞內(nèi)區(qū)轉(zhuǎn)導活化信號。

4.NKG2D 是NK細胞表面的活化型受體，其配體是MIC。MIC分子有MIC-A和MIC-B兩種。

（三）NK細胞的功能及臨床意義 

NK細胞未經(jīng)預(yù)先致敏就能殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞，其殺傷機制和CTL相似。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細胞可表達MIC A而被NK細胞殺傷。NK細胞表達FcγRⅢ（IgG的Fc受體），可通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）殺傷包被特異性IgG的細胞。活化的NK細胞分泌IFN-γ和TNF-α等細胞因子。

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