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急性腎小球腎炎(acute glomerulonephritis,AGN)

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  概述

  急性腎小球腎炎(acute glomerulonephritis,AGN)簡(jiǎn)稱(chēng)急性腎炎,是由免疫反應(yīng)而引起的彌漫性腎小球損害,以急性起病、血尿、蛋白尿、水腫、高血壓或伴一過(guò)性氮質(zhì)血癥為主要特征的一組綜合征。多見(jiàn)于急性鏈球菌感染后,其他細(xì)菌、病毒及寄生蟲(chóng)感染也可引起。該病在小兒和青少年中發(fā)病較多,也偶見(jiàn)老年人,男性發(fā)病率高于女性,為2-3:1.

  病因
    1、β型溶血性鏈球菌  其A組1、4、12、29型等“致腎炎菌類(lèi)”所致的上呼吸道感染(多為扁桃體炎)、猩紅熱、皮膚感染(膿庖瘡)。

  2、其他細(xì)菌  如葡萄球菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、白喉?xiàng)U菌、腦膜炎萘瑟菌、淋球菌等。

  3、病毒  水痘病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等。

  4、其他  支原體、原蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)等感染后也可引起本病。

  發(fā)病機(jī)制
    本病主要是由感染所誘發(fā)的免疫反應(yīng)引起,鏈球菌的致病抗原以前認(rèn)為是胞壁上的M蛋白,現(xiàn)在多認(rèn)為是胞漿或分泌蛋白的某些成分,導(dǎo)致免疫反應(yīng)后可通過(guò)循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球毛細(xì)血管壁上,或種植于腎小球的抗原與循環(huán)中的特異抗體相結(jié)合形成原位免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體,導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增生,并可吸引中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)致腎臟病變。

  此外,一些非免疫因素參與了腎炎的發(fā)病過(guò)程:如①激肽釋放酶可使毛細(xì)血管通透性增加,腎小球蛋白濾過(guò)增高,尿蛋白排出量增多。②前列腺素可影響腎小球毛細(xì)血管通透性。③血小板激活因子可誘導(dǎo)陽(yáng)離子蛋白在腎小球沉積,促進(jìn)尿蛋白排出增加,但腎炎的發(fā)病機(jī)理并不完全清楚,尚需進(jìn)一步探討。

  病理改變腎體積較正常增大,病變主要累及腎小球,為毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎。①光鏡下呈彌漫病變,以腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增生為主,急性期可伴有中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn);②電鏡可見(jiàn)上皮下電子致密物呈駝峰狀沉積;③免疫熒光檢查,內(nèi)含有免疫球蛋白,主要是IgG、C3測(cè)繪能夠粗顆粒狀沿毛細(xì)血管壁和/或系膜區(qū)沉積,IgM、IgA也可見(jiàn)到,有時(shí)尚可見(jiàn)到鏈球菌抗原在系膜區(qū)沉積物中。

  臨床表現(xiàn)

  一、前驅(qū)癥狀病前1-3周多有呼吸道或皮膚感染史,如急性咽炎、扁桃體炎、齒齦膿腫、猩紅熱、水痘、麻疹、皮膚膿皰疹等,部分患者可無(wú)前驅(qū)癥狀。起病急,癥狀可輕可重,輕者呈亞臨床型(僅有尿常規(guī)和血清C3異常),重者表現(xiàn)為急性腎功能衰竭,有自愈傾向。

  二、血尿肉眼血尿常為首發(fā)癥狀之一(約占40-70%),尿色深呈混濁棕紅色或洗肉水樣,一般在數(shù)天內(nèi)消失,也可持續(xù)1-2周才轉(zhuǎn)為鏡下血尿,鏡下血尿多在6個(gè)月內(nèi)消失,也可持續(xù)1-3年才消失。可伴有輕、中度蛋白尿。

  三、浮腫及少尿70%患者以浮腫作為首發(fā)癥狀,浮腫多出現(xiàn)于面部、眼瞼。眼瞼、面部浮腫及蒼白,呈現(xiàn)所謂腎炎面容。浮腫也可波及下肢,嚴(yán)重時(shí)有胸、腹水及心包積液。少尿與浮腫同時(shí)出現(xiàn),起病時(shí)尿量較平時(shí)少,每日尿量可少于400ml,并隨浮腫加重而尿量愈減少,個(gè)別患者可無(wú)尿。腎功能可一過(guò)性損害,表現(xiàn)為輕度氮質(zhì)血癥。多于1-2周后尿量增加,腎功能在利尿后數(shù)日可逐漸恢復(fù)正常。浮腫的發(fā)生是由于病變腎臟小球?yàn)V過(guò)率減少,而腎小管對(duì)水、鈉重吸收功能尚好(即球一管失衡),引起水、鈉潴溜;另因毛細(xì)血管通透性增高,血漿內(nèi)水份滲向組織間隙;腎臟缺血,腎素分泌增加,通過(guò)腎素-血管緊張素系統(tǒng),亦可導(dǎo)致水鈉潴溜。多數(shù)患者浮腫可隨病情好轉(zhuǎn)而消退。

  四、高血壓血壓可自輕度至中度增高,一般成人為20~21.3/12~14.7kpa,隨尿量增多,血壓逐漸趨于正常,一般持續(xù)2-4周。少數(shù)患者可因血壓急劇升高(>26.7/17.3kpa)而致高血壓腦病或左心衰竭,血壓升高主要與水、鈉潴溜,腎素分泌增加,前列腺素分泌減少有關(guān)。

  五、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要為頭痛、惡心、嘔吐、失眠、思維遲鈍;重者可有視力障礙,甚至出現(xiàn)黑蒙、昏迷、抽搐,這多與血壓升高及水、鈉潴溜有關(guān)。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  一、尿常規(guī)①蛋白尿?yàn)楸静〉奶攸c(diǎn),尿蛋白含量不一,一般1-3g/24h,(尿蛋白定性+—+++),數(shù)周后尿蛋白逐漸減少,維持在少量~+,多在一年轉(zhuǎn)陰或極微量。②鏡下血尿紅細(xì)胞形態(tài)多皺縮,邊緣不整或呈多形性,此由于腎小球毛細(xì)血管壁受損,紅細(xì)胞通過(guò)腎小球毛細(xì)血管基膜裂隙時(shí)發(fā)生變形,也與腎小管內(nèi)的高滲環(huán)境有關(guān)。紅細(xì)胞管型存在更有助于急性腎炎的診斷。此外,可見(jiàn)顆粒管型,秀明管型及白細(xì)胞,數(shù)量較少,無(wú)膿細(xì)胞。③尿比重高,多在1.020以上,主要是球一管功能失衡的緣故。

  二、血常規(guī)血紅蛋白可有短暫輕度下降,與血液稀釋有關(guān),在無(wú)感染灶情況下白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)正常。

  三、腎功能大多數(shù)患者腎功能無(wú)異常,但可有一過(guò)性腎小球?yàn)V過(guò)功能降低,出現(xiàn)短暫氮質(zhì)血癥。常隨尿量增多逐漸恢復(fù)正常。個(gè)別病例因病情嚴(yán)重,可出現(xiàn)腎功能衰竭而危及生命。

  四、血電解質(zhì)電解質(zhì)紊亂少見(jiàn),在少尿時(shí),二氧化碳結(jié)合力可輕度降低,血鉀濃度輕度增加及稀釋性低血鈉,此現(xiàn)象隨利尿開(kāi)始迅速恢復(fù)正常。

  五、血清補(bǔ)體濃度80-95%患者在起病后2周內(nèi)可有血清總補(bǔ)體及C3降低,4周后開(kāi)始復(fù)升,6-8周恢復(fù)到正常水平。

  六、抗鏈球菌溶血素“0”增高提示有鏈球菌感染史,在鏈球菌感染后1-3周開(kāi)始增加,3-5周達(dá)峰值,繼之逐漸降低,約50%患者在半年內(nèi)恢復(fù)正常,鏈球菌感染后急性腎炎70-90%抗鏈球菌溶血素“O”效價(jià)升高。

  七、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(Fibrin degradation products ,F(xiàn)DP)

  尿中FDP測(cè)定反映腎小血管內(nèi)凝血及纖溶作用。正常尿內(nèi)FDP<2mg/L(2ug/ml),腎炎時(shí)尿FDP值增高。

  八、其它可有抗脫氧核糖核酸抗體,透明質(zhì)酸酶抗體及血清免疫復(fù)合物陽(yáng)性,血沉增速。

  診斷急性腎小球腎炎根據(jù)有先驅(qū)感染史,浮腫、血尿、同時(shí)伴高血壓和蛋白尿,診斷并不困難。急性期多有抗鏈球菌溶血素“0”效價(jià)增高,血清補(bǔ)體濃度下降,尿中FDP含量增高等更有助于診斷。

  個(gè)別患者有以急性充血性心力衰竭或高血壓腦病為起初癥狀,或病初只有水腫及高血壓而僅有輕微或無(wú)尿常規(guī)改變,對(duì)不典型病例應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史,系統(tǒng)查體結(jié)合化驗(yàn)綜合分析,才能避免誤診,對(duì)臨床診斷困難者,必要時(shí)做腎活檢方能確診。腎活檢的指征:①少尿一周以上或進(jìn)行性尿量減少伴腎功能惡化者;②病程超過(guò)2個(gè)月而無(wú)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)者;③急性腎炎綜合征伴腎病綜合征者。

  鑒別診斷
    一、以急性腎炎綜合征起病的腎小球病
    1、其他病原體感染后急性腎炎許多細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)感染后也可引起本病。目前較多見(jiàn)于病毒如水痘病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等感染極期或感染后3-5天發(fā)病,臨床表現(xiàn)輕,不伴有血清補(bǔ)體降低,少有水腫和高血壓,腎功能正常,能自愈。

  2、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎其臨床表現(xiàn)與急性腎小球腎炎類(lèi)似,但經(jīng)常伴腎病綜合征,病變持續(xù)無(wú)自愈傾向。50%-70%患者有持續(xù)性低補(bǔ)體血癥,8周內(nèi)不恢復(fù)。

  3、系膜增生性腎小球腎炎(IgA腎病和非IgA系膜增生性腎小球腎炎

  部分患者有前驅(qū)感染可呈急性腎炎綜合征,血清C3一般正常,無(wú)自愈傾向。IgA腎病潛伏期短,可在感染后數(shù)小時(shí)至數(shù)日出現(xiàn)肉眼血尿,反復(fù)發(fā)作。

  二、急進(jìn)性腎小球腎炎起病與急性腎炎相似,多早期出現(xiàn)少尿、無(wú)尿、腎功能急劇惡化,重癥患者鑒別困難時(shí)應(yīng)及時(shí)做腎活檢以明確診斷。

  三、慢性腎小球腎炎急性發(fā)作慢性腎小球腎炎常在呼吸道感染后2-4天出現(xiàn)急性發(fā)作,其臨床表現(xiàn)及尿常規(guī)變化與急性腎小球腎炎相似,但慢性者既往有腎炎的病史,可有貧血、低蛋白血癥、高脂血癥,血清補(bǔ)體濃度多正常偶有持續(xù)性降低,尿量不定而比重偏低。據(jù)此進(jìn)行鑒別并不困難,對(duì)有些病例能明確是急性或慢性腎小球腎炎,除了腎穿刺進(jìn)行病理鑒別診斷之外,臨床上可根據(jù)病程和癥狀、體征及化驗(yàn)結(jié)果的動(dòng)態(tài)變化來(lái)加以判斷。

  四、過(guò)敏性紫癜腎炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)性腎炎過(guò)敏性紫癜或系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎均可出現(xiàn)急性腎炎綜合征,但這二者多有明顯皮膚、關(guān)節(jié)改變。過(guò)敏性紫癜束臂試驗(yàn)陽(yáng)性。紅斑狼瘡可找到紅斑狼瘡細(xì)胞,抗DNA抗體及抗核因子陽(yáng)性。SLE往往伴有發(fā)熱,因此只要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史及有選擇性全面檢查可以區(qū)別。必要時(shí)可做腎活檢鑒別。

  并發(fā)癥

  一、急性充血性心力衰竭嚴(yán)重病例由于水鈉明顯潴溜及血壓增高,出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,脈洪大,或有奔馬律,肺水腫,這是高血容量的結(jié)果,與充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)相似。不過(guò)這種情況繼續(xù)下去,心臟負(fù)擔(dān)加大,再加上高血壓因素,終究可導(dǎo)致心力衰竭。

  二、高血壓腦病高血壓腦病多認(rèn)為是血壓急劇增高,腦血管痙攣引起腦缺血及水腫。但也有認(rèn)為是血壓急劇增高,腦血管高度充血繼之產(chǎn)生腦水腫。常表現(xiàn)為劇烈頭痛及嘔吐,繼之出現(xiàn)視力障礙,意識(shí)模糊,嗜睡,并可發(fā)生驚厥或癲癇樣發(fā)作。血壓控制后,上述癥狀迅速好轉(zhuǎn)。

  三、急性腎功能衰竭重癥急性腎小球腎炎在急性期,可發(fā)生急性腎功能衰竭,除具有臨床共性特征外,尿比重卻在1.020以上,尿鈉小于20mmol/L.腎小管一般不受損害,如果受到損害,則尿比重降低,尿鈉增加。急性腎衰經(jīng)合理處理后有可能恢復(fù)正常。

  治療

  本病治療旨在改善腎功能,預(yù)防和控制并發(fā)癥,促進(jìn)機(jī)體自然恢復(fù)。

  一、臥床休息急性腎炎臥床休息十分重要。臥床能增加腎血流量,可改善尿異常改變。預(yù)防和減輕并發(fā)癥,防止再感染。當(dāng)水腫消退,血壓下降,尿異常減輕,可作適量散步,逐漸增加輕度活動(dòng),防止驟然增加活動(dòng)量。

  二、飲食和水分水分的攝入量以尿量、浮腫、高血壓程度及有無(wú)心衰綜合來(lái)衡量,在急性期以限制水分為宜,但不宜過(guò)份,以防止血容量驟然不足。鹽的攝入量在有明顯水腫和高血壓時(shí),以限制在2g/d左右為宜。蛋白質(zhì)的攝入,血尿素氮低于14.28mmol/L(40mg/dl),蛋白可不限制,14.28~21.42mmol/L(40~60mg/dl)可限制到每日每公斤體重1.0g;21.42mmol/L(60mg/dl)以上,則每日每公斤體重0.5g,蛋白質(zhì)以高質(zhì)量蛋白為佳,如蛋類(lèi)、乳類(lèi)、瘦肉等。但一般主張進(jìn)低蛋白、高糖飲食持續(xù)到利尿開(kāi)始,待癥狀基本緩解后,恢復(fù)常規(guī)飲食。

  三、抗感染治療腎炎急性期在有感染灶的情況下要給以足夠抗感染治療,無(wú)感染灶時(shí),一般以不用為妥。使用抗菌素來(lái)預(yù)防本病的再發(fā)往往無(wú)效。

  四、水腫的治療輕度水腫無(wú)需治療,經(jīng)限鹽和休息即可消失。明顯水腫者,可用速尿、雙氫克尿塞、安體舒通或氨苯喋啶聯(lián)合應(yīng)用,一般間斷應(yīng)用比持續(xù)應(yīng)用要好。

  五、高血壓及心力衰竭的治療高血壓的治療(參見(jiàn)高血壓病一節(jié))。血壓明顯升高者,不宜使血壓驟降,甚至降到正常,以防止腎血流量突然減少,影響或加重腎功能不全。心力衰竭治療(參見(jiàn)心力衰竭一節(jié)),因急性腎炎早期存在高血容量問(wèn)題,應(yīng)用洋地黃效果不一定理想,治療重點(diǎn)宜在清除水、鈉潴溜,減低血容量。

  六、抗凝療法根據(jù)發(fā)病機(jī)理,腎小球內(nèi)凝血是個(gè)重要病理改變,主要為纖維素沉積及血小板聚集。因此,在治療時(shí),可采用抗凝療法,將有助于腎炎緩解。具體方法:①肝素按0.8-1.0mg/kg體重加入5%葡萄糖液250ml,靜滴,每日1次,10-14次為一療程,間隔3-5天再行下一療程,共2-3個(gè)療程。②潘生丁50-100mg每日3次。③丹參20-30克靜滴,亦可用尿激酶2-6萬(wàn)u加入5%葡萄糖液250ml靜滴,每日1次,10天為一療程,根據(jù)病情進(jìn)行2-3個(gè)療程。但宜注意肝素與尿激酶不可同時(shí)應(yīng)用。

  七、抗氧化劑應(yīng)用可應(yīng)用超氧歧化酶(SOD)、含硒谷胱甘肽過(guò)氧化酶及維生素E.①超氧歧化酶可使O-轉(zhuǎn)變成H2O2,②含硒谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(SeGsHPx),使H2O2還原為H2O.③維生素E是體內(nèi)血漿及紅細(xì)胞膜上脂溶性清除劑,維生素E及輔酶Q10可清除自由基,阻斷由自由基觸發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化的連鎖反應(yīng),保護(hù)腎細(xì)胞,減輕腎內(nèi)炎癥過(guò)程。

  八、中醫(yī)治療按1977年北戴河腎炎座談會(huì)中醫(yī)分型如下:

  風(fēng)寒型:發(fā)病急,惡寒、發(fā)熱、咳嗽、頭面浮腫、尿少、血壓高、舌苔薄白、脈浮緊。治則宣肺利水。處方:麻黃、杏仁、麝干、桑皮、茯苓、車(chē)前子、冬瓜皮、生姜、口渴加生石膏。

  風(fēng)熱型:發(fā)熱不惡寒、咽喉腫痛,面部輕度浮腫,舌苔薄黃,尿短赤澀,可見(jiàn)肉眼血尿。治則疏風(fēng)清熱,涼血解毒。處方:連翹、銀花、桑葉、菊花、蒲公英、薄荷、生石膏、花粉、赤芍、鮮茅根。

  濕熱型;可有發(fā)熱、唇干口苦、舌苔黃、脈滑數(shù)、尿少色紅、頭面或全身浮腫。治則清熱利濕或清熱解毒,處方:蒼術(shù)、黃柏、防已、豬苓、茯苓皮、商陸、大腹皮、木通、澤瀉、赤小豆、椒目。

  預(yù)后

  多數(shù)患者可在1-4周內(nèi)出現(xiàn)消腫、利尿、血壓恢復(fù)正常,尿常規(guī)隨之好轉(zhuǎn)。血清C3在8周內(nèi)恢復(fù)正常。鏡下血尿和微量蛋白尿有時(shí)可遷延半年至1年。有不到1%患者可因急性腎衰竭不能控制而死亡。多為老年患者。大約有6%-18%的病例遺留尿異常和/或高血壓,從而轉(zhuǎn)為慢性腎炎。一般認(rèn)為老年患、有持續(xù)高血壓、大量蛋白尿、腎功能損害者預(yù)后差,散發(fā)者較流行者預(yù)后可能差;腎組織增生病變重,伴有較多新月體形成者預(yù)后差。

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