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乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎

  概述
    乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎是指乙肝病毒(HBV)直接或間接誘發(fā)的腎小球腎炎,并經(jīng)血清免疫學(xué)及腎活檢免疫熒光所證實,并除外肝、腎兩種疾病無關(guān)同時存在及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他病因引起肝腎病變的一種疾病。我國是HBV感染的高發(fā)區(qū),人群HBV攜帶率一般在15%左右,原發(fā)性腎小球腎炎發(fā)病率也很高(0.49%),了解HBV相關(guān)性腎炎就顯得相當重要,據(jù)報導(dǎo),乙型肝炎病毒感染后,腎炎的發(fā)生率約占腎小球腎炎的10%~65%。

  【病因】
     HBV相關(guān)性腎炎的發(fā)病機理目前還不十分清楚,可能的機制有:①循環(huán)免疫復(fù)合物沉積:在HBV帶毒狀態(tài)及慢性肝炎時,持續(xù)HBV抗原血癥,可形成HBV抗原-抗體循環(huán)免疫復(fù)合物,而沉積于腎小球毛細血管袢,進而激活補體,造成免疫損傷。②上皮下原位免疫復(fù)合物形成:在HBV的三種抗原成份(HBsAg,HBcAg和HBeAg,均帶負電荷)中,HBeAg的分子量較小,所以HBeAg可能穿過基底膜與植入在上皮下的帶正電荷的抗HBeAg抗體結(jié)合,形成上皮下免疫復(fù)合物。在慢性HBV攜帶狀態(tài)下,循環(huán)中持續(xù)存在的抗原或抗體有利于原位免疫復(fù)合物的形成。③自體免疫損傷:在慢性HBV感染患者體內(nèi)??蓹z出多種自身抗體,包括抗DNA抗體,抗細胞骨架成分抗體,抗平滑肌抗體和抗肝細胞膜抗體,同時,發(fā)現(xiàn)HBV相關(guān)性腎炎病人常有血清C3下降,循環(huán)免疫復(fù)合物增多等免疫學(xué)異常表現(xiàn),在某些方面與狼瘡腎炎十分相似,而狼瘡病人腎組織中查出了很高的HBV抗原陽性率,提示HBV也有可能通過自身免疫造成腎炎。④病毒直接感染腎臟組織:除肝細胞外,HBV還可感染多種細胞,如胰腺腺泡細胞,單核細胞等,應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),已發(fā)現(xiàn)腎臟組織中確有HBV-DNA存在,但HBV是否在腎臟中復(fù)制,以及其在HBV相關(guān)性腎炎中的作用目前還沒有定論。

  【病理改變】
     HBV相關(guān)性腎炎的病理類型多種多樣,最常見的類型為膜性腎病,在兒童患者此種病理類型尤為多見,其次為膜增生性腎小球腎炎,系膜增生性腎小球腎炎,局灶節(jié)段性系膜增生或局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎,IgA腎病。HBV相關(guān)性膜性腎病常為非典型膜性腎病,光鏡下除了彌漫性腎小球基膜增厚及釘突形成外,增厚的基膜常呈鏈環(huán)狀,伴較明顯的系膜增生;免疫熒光檢查除見IgG及C3呈顆粒樣沉積外,也常有IgM、IgA及C1q沉積,沉積部位除毛細血管壁外,也常見系膜區(qū);電鏡檢查可見大塊電子致密物在上皮下、基膜內(nèi)、內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積。腎組織中HBV抗原陽性熒光物質(zhì)之分布與腎炎類型有關(guān),膜性腎炎主要分布在小球毛細血管袢,均呈典型的顆粒狀熒光;膜增生性腎炎則毛細血管袢及系膜區(qū)兼有;系膜增生性腎炎主要位于系膜區(qū),呈團塊狀。

  臨床表現(xiàn)
    HBV相關(guān)性腎炎臨床表現(xiàn)可多種,主要表現(xiàn)為腎病綜合征。起病緩慢,多有水腫和疲乏無力,嚴重者可出現(xiàn)腹水。兒童患者多有血尿,早期病例,特別是兒童,血壓和腎功能大多數(shù)在正常范圍。晚期病例少數(shù)病人可發(fā)展至終末期腎功能衰竭。大多數(shù)患者肝功能正常,部分患者可合并慢性遷延性肝炎,慢性活動性肝炎、肝硬化及暴發(fā)性肝炎而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

  實驗室檢查
    除一般腎病綜合征表現(xiàn)外,部分患者可有肝功能異常及轉(zhuǎn)氨酶升高等,并可出現(xiàn)低補體血癥和冷球蛋白血癥,有作者認為血清C3水平下降是診斷HBV相關(guān)性腎炎的一項重要指標,而IgG、IgA增高者,提示病變處于活動狀態(tài)。

  診斷鑒別
    HBV相關(guān)性腎炎國際上尚無統(tǒng)一診斷標準,根據(jù)“1989年北京乙肝病毒相關(guān)性腎炎座談會”建議試用下列三條標準診斷:

 ?、傺錒BV抗原陽性;

 ?、诨寄I小球腎炎,并可除外狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球疾??;

 ?、勰I切片上找到HBV抗原。其中第③點為最基本條件,缺此不能診斷??紤]我國為乙肝病毒的高流行區(qū),建議腎小球腎炎腎活檢時,應(yīng)常規(guī)作HBV抗原檢查。

  治療
    HBV相關(guān)性腎炎至今無特效藥物,激素與免疫抑制劑治療多數(shù)無效,而上述藥物應(yīng)用可延遲中和抗體產(chǎn)生,并促進HBV復(fù)制,加重病情,故應(yīng)用此類藥必須慎重,只有腎病病情需要,且血清HBV復(fù)制指標(HBV-DNA、HBV-DNA多聚酶、HBeAg及高效價抗HBC-IgM)陰性時才宜應(yīng)用,且需密切監(jiān)測HBV復(fù)制指標及肝病變。小劑量激素或免疫抑制劑應(yīng)用可能對改善腎炎癥狀有一定效果。

  有報告抗病毒藥物,如α-干擾素、阿糖胞苷及無環(huán)鳥苷等,用藥后可使HBV復(fù)制轉(zhuǎn)陰,某些病例腎病癥狀也隨之好轉(zhuǎn),但由于例數(shù)太少且缺乏對照性研究,具體療效還待進一步探討。

  在治療措施上,應(yīng)采取中西醫(yī)結(jié)合,發(fā)揮中醫(yī)中藥扶正固本,活血化瘀,調(diào)節(jié)免疫功能及副作用小的特點,進行治療。其他對癥治療也屬必要,對伴有肝功能異常,特別是慢性活動性肝炎患者,應(yīng)輔以護肝治療。

  預(yù)后預(yù)防
    多數(shù)病例預(yù)后良好,自發(fā)緩解率可達50%以上,在成人患者,特別是膜增生性腎小球腎炎患者,部分病人可發(fā)展至終末期腎功能不全。

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