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藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異

2008-09-26 11:16 來源:
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    乙?;饔?/STRONG> 大約50%的美國(guó)人口中肝臟N-乙酰轉(zhuǎn)移酶活性低。這些人(慢乙?;撸┰诖x需經(jīng)乙酰化反應(yīng)的藥物時(shí)需花較長(zhǎng)的時(shí)間,因而對(duì)這些藥物更易引起不良反應(yīng)(如異煙肼引起周圍神經(jīng)炎,肼屈嗪和普魯卡因胺引起紅斑樣狼瘡,苯乙肼引起鎮(zhèn)靜和惡心)。

    在其余的人群中,乙?;磻?yīng)是快的,與慢乙酰化者相比較,這些人對(duì)經(jīng)乙酰化代謝的藥物需要用較大的劑量或較多次數(shù)的給藥,以獲得所期望的治療效應(yīng)。這些人由于乙酰肼屈嗪在體內(nèi)積聚,更易發(fā)生肝臟毒性。

    水解作用 血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對(duì)琥珀膽堿滅活能力減弱。當(dāng)應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí),可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)。持久的呼吸暫停,就需要進(jìn)行機(jī)械通氣,直到該藥物能被其他代謝途徑消除為止。

    氧化作用 在北美和歐洲白種人中約有5%~10%表現(xiàn)出對(duì)異喹胍氧化性生物轉(zhuǎn)化能力減弱。如果這些人服用異喹胍治療高血壓,就會(huì)增加中毒危險(xiǎn)(如直立性低血壓)。降低藥物的羥化作用可引起異常大的治療效應(yīng)(如用美托洛爾或噻嗚洛爾時(shí)出現(xiàn)高度的β受體阻斷作用),也可增加毒性(如用去甲替林或苯妥英時(shí)出現(xiàn)過度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制)。明顯受這種降低羥化代謝影響的其他藥物有某些抗心律失常藥(如恩卡尼,氟卡尼),三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林,地昔帕明),和鎮(zhèn)咳藥(右美沙芬)。

    在北美約有4%的白種人代謝美芬妥英緩慢<醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理>,該藥的主要不良反應(yīng),暫時(shí)性鎮(zhèn)靜的發(fā)生將增加。這些人在某種程度上對(duì)像代謝美芬妥英一樣的酶參與的其他藥物的代謝活性可能增加,這些藥物有甲苯比妥(抗驚厥藥),氯胍(抗瘧藥),還可能有地西泮(抗焦慮藥)。

    約占日本人,中國(guó)人和其他亞洲人群中的50%缺乏一種涉及乙醇代謝的酶,稱之為乙醛脫氫酶-2.這些人飲用乙醇后能導(dǎo)致血中乙醛明顯升高,并出現(xiàn)不良反應(yīng)(如面部潮紅,心率增快,出汗,肌無力)。乙醛增高能導(dǎo)致兒茶酚胺介導(dǎo)的伴有欣快的血管擴(kuò)張以及營(yíng)養(yǎng)障礙癥狀。

    約占日本人,中國(guó)人和其他亞洲人群的85%;英國(guó)人的5%~10%;法國(guó)人的9%~14%及瑞士人的20%,這些人群中乙醇脫氫酶(乙醇代謝的另一種酶)所起作用約比通常的快5倍,這樣的人飲用乙醇后能導(dǎo)致乙醛積累,引起廣泛的血管擴(kuò)張,面部潮紅,以及代償性心動(dòng)過速。

    葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏 G6PD在紅細(xì)胞還原反應(yīng)中起著重要作用,該反應(yīng)對(duì)維持紅細(xì)胞完整性是必不可少的?;加蠫6PD缺乏的病人(包括約10%的黑種人),當(dāng)給予氧化性藥物如抗瘧藥(氯喹,帕馬喹,伯氨喹),阿司匹林,丙磺舒或維生素K時(shí)可增加發(fā)生溶血性貧血的危險(xiǎn)。

    谷胱甘肽合成酶缺乏 患有紅細(xì)胞谷胱甘肽合成酶缺乏的病人(和G6PD缺乏一樣,但更稀少),應(yīng)用氧化性藥物可引起溶血性貧血。在肝細(xì)胞中谷胱甘肽合成酶水平低的病人服用某些藥物如對(duì)乙酰氨基酚和呋喃妥因后有增加肝臟損害的危險(xiǎn)。

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