腫瘤是在機(jī)體內(nèi)在因素與外界因素聯(lián)合作用下，細(xì)胞中基因改變并積累而逐漸形成的。大腸癌癌變過(guò)程，即“正常上皮一腺瘤一癌”發(fā)展序列是一典型例子。癌變是一個(gè)多基因參與、多步驟發(fā)展的非常復(fù)雜的過(guò)程，其中的許多環(huán)節(jié)尚有待進(jìn)一步研究。癌變分子機(jī)制主要包括：①癌基因（oncogene）激活、過(guò)度表達(dá)；②抑癌基因突變、丟失；③微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatelliteinstability，MSI），出現(xiàn)核苷酸異常的串聯(lián)重復(fù)（1～6個(gè)堿基重復(fù)序列）分布于基因組；④修復(fù)相關(guān)基因功能喪失，如錯(cuò)配修復(fù)基因突變，該組修復(fù)DNA損傷的基因一旦發(fā)生突變，導(dǎo)致細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定或致腫瘤易感性增加；⑤凋亡機(jī)制障礙；⑥端粒酶（telomerase）過(guò)度表達(dá)；⑦信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控紊亂；⑧浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)分子機(jī)制等。目前，已知的癌基因較多，抑癌基因也有十余個(gè)，錯(cuò)配修復(fù)基因則主要有6個(gè)（hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLHl、hPMSl和hPMS2）。

　　在各種內(nèi)外因素致癌的具體機(jī)制研究中，以化學(xué)致癌和病毒致癌兩方面最為深入，其中癌基因／抑癌基因?qū)W說(shuō)占主流。

　　1.化學(xué)致癌

　　主要包括啟動(dòng)（initiation）、促進(jìn)（promotion）和演進(jìn)（progression）三個(gè)階段。啟動(dòng)階段是不可逆的過(guò)程，其中以化學(xué)致癌物的代謝活化、DNA的損傷與修復(fù)和細(xì)胞增殖三個(gè)過(guò)程最為重要。啟動(dòng)劑或其代謝產(chǎn)物引起了癌基因和（或）抑癌基因的突變，但在形態(tài)學(xué)上卻無(wú)法分辨正常細(xì)胞和已經(jīng)啟動(dòng)了的“腫瘤干細(xì)胞”。促進(jìn)階段主要干擾細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路，這一階段在基因表達(dá)水平和細(xì)胞水平都是可逆的，且促癌劑的劑量與效應(yīng)有一可測(cè)的閾值和最大效應(yīng)，而在啟動(dòng)階段并無(wú)此閾值。演進(jìn)階段也是不可逆的，在形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)了可辨認(rèn)的改變；這一階段主要特點(diǎn)是細(xì)胞核型不穩(wěn)定，同時(shí)可伴有基因突變，從而使腫瘤細(xì)胞獲得新的遺傳特征，增加其惡性程度。

　　2.病毒

　　致癌DNA腫瘤病毒與RNA腫瘤病毒的致癌機(jī)制不同。前者在感染宿主細(xì)胸后，其DNA可插入宿主細(xì)胞的DNA中形成轉(zhuǎn)化基因（transforminggene），這些基因編碼的蛋白質(zhì)可通過(guò)直接致癌、抑制抑癌基因間接致癌、反式激活同一條DNA鏈上其它基因表達(dá)等方式導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。RNA腫瘤病毒由于沒(méi)有DNA，而必須先由病毒逆轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板形成互補(bǔ)的DNA（前病毒DNA）；再由DNA聚合酶形成DNA中間體（XX鏈前病毒DNA），后者才能聚合到細(xì)胞DNA中進(jìn)行復(fù)制。RNA腫瘤病毒可將病毒來(lái)源的癌基因。