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器官移植排斥反應(yīng)的機(jī)制和分類(lèi)

  根據(jù)排斥反應(yīng)免疫病理機(jī)制的不同,將其分為超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)。

  1.超急性排斥反應(yīng)(hyperacuterejection,HAR)通常是由于受者體內(nèi)存在針對(duì)供者特異性抗原的預(yù)存抗體。受者由于妊娠、輸血或曾接受過(guò)器官移植而致敏,或AB0血型不符,移植物再灌注后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi),預(yù)存抗體迅速與移植物抗原結(jié)合,激活補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解反應(yīng),同時(shí)導(dǎo)致移植物微血管系統(tǒng)內(nèi)廣泛的血栓形成,移植物迅速被破壞。往往在術(shù)中就可以看到恢復(fù)血供后移植物顏色由正常迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色,出現(xiàn)腫脹。隨后血流量減少,移植物質(zhì)地變松軟,失去彈性,同時(shí)移植物功能喪失。病理組織學(xué)可見(jiàn)毛細(xì)血管與小血管壁有粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血栓形成和管壁纖維素樣壞死,實(shí)質(zhì)內(nèi)明顯出血、水腫及大片出血性壞死。超急性排斥反應(yīng)無(wú)法治療,只能切除移植物,但它可通過(guò)術(shù)前嚴(yán)格的AB0血型配合及淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)而有效地預(yù)防。

  加速性排斥反應(yīng)(acceleratedrejection)亦名血管性排斥反應(yīng)或延遲性超急性排斥反應(yīng),表現(xiàn)為術(shù)后3—5天發(fā)生的劇烈排斥反應(yīng),病程進(jìn)展快,并伴移植物功能逐漸惡化并最終發(fā)生衰竭。

  病理形態(tài)學(xué)改變以小血管炎癥和管壁的纖維素樣壞死為主要病變,實(shí)質(zhì)出血或梗死。

  2.急性排斥反應(yīng)(acuterejection,AR)是臨床器官移植排斥反應(yīng)中最常見(jiàn)的類(lèi)型,多發(fā)生在移植術(shù)后1周以后,絕大多數(shù)發(fā)生在術(shù)后6個(gè)月之內(nèi)。病理學(xué)表現(xiàn)為移植物內(nèi)大量的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),早期主要是CD4+T細(xì)胞,后期以CD8+T細(xì)胞為主,并出現(xiàn)實(shí)質(zhì)細(xì)胞的破壞,如未控制,移植物功能逐漸喪失。排斥反應(yīng)程度輕微時(shí)臨床上一般無(wú)特征性表現(xiàn),需與原發(fā)性移植物功能不全、免疫抑制藥物的毒副作用及移植術(shù)后感染等病因進(jìn)行鑒別。目前并無(wú)非??煽康纳蛎庖邔W(xué)指標(biāo)可以早期診斷急性排斥反應(yīng),移植物組織病理學(xué)檢查仍是診斷移植排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。一般采用細(xì)針穿刺活檢,病理形態(tài)學(xué)特征為明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。浸潤(rùn)的細(xì)胞有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞,也時(shí)??梢?jiàn)中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。急性排斥反應(yīng)一旦診斷明確,應(yīng)盡早治療。大劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇激素沖擊治療或調(diào)整免疫抑制藥物及方案對(duì)急性排斥反應(yīng)通常有效。

  3.慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)(chronicrejection,CR)表現(xiàn)為移植術(shù)數(shù)月或數(shù)年后逐漸出現(xiàn)的同種移植物功能減退直至衰竭,其確切機(jī)制尚不清楚。Morris最近提出的觀點(diǎn)已逐漸被認(rèn)可,即慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的過(guò)程,是許多免疫學(xué)和非免疫學(xué)因素共同作用的結(jié)果。慢性排斥反應(yīng)的標(biāo)志為血管周?chē)装Y、纖維化和動(dòng)脈粥樣硬化,其病理學(xué)表現(xiàn)為彌漫的向心性動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、中層平滑肌增生,導(dǎo)致移植物主干動(dòng)脈及小動(dòng)脈管腔狹窄并最終閉塞,導(dǎo)致移植物慢性缺血,發(fā)生纖維化而萎縮。慢性排斥反應(yīng)用現(xiàn)有的免疫抑制劑治療一般無(wú)效,是目前器官移植的最大障礙之一。

  4.移植物抗宿主反應(yīng)通常所指的排斥反應(yīng)是宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)是由移植物中的特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別宿主抗原而發(fā)生的一種反應(yīng),這種反應(yīng)不僅導(dǎo)致移植失敗,還可以給受者造成嚴(yán)重后果。GVHR所引起的疾病稱(chēng)為移植物抗宿主病(GVHD),往往導(dǎo)致受者多器官功能衰竭。常見(jiàn)于接受骨髓移植的病人,另外也可見(jiàn)于有大量淋巴組織的實(shí)質(zhì)性器官移植受者,如小腸移植。受者的皮膚、腸道、眼是主要的受損器官。

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