藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗(yàn)證明，藥物濃度為l～2μg/ml時(shí)，溶組織阿米巴于6～20小時(shí)即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時(shí)內(nèi)全部被殺滅，濃度為0.2μg/ml時(shí)，72小時(shí)內(nèi)可殺死溶組織阿米巴。本品有強(qiáng)大的殺滅滴蟲的作用，其機(jī)理未明?？咕V包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產(chǎn)氣芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。甲硝唑?qū)θ毖跚闆r下生長(zhǎng)的細(xì)胞和厭氧微生物起殺滅作用，它在人體中還原時(shí)生成的代謝物，也具有抗厭氧菌作用，但對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，抑制細(xì)菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服或直腸給藥后能迅速而完全地吸收，蛋白結(jié)合率＜20％，吸收后廣泛分布于各組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現(xiàn)在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報(bào)道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血漿濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43％。少數(shù)腦膿腫患者，每日服用1.2～1.8g后，膿液的藥濃度（34～45μg/ml）高于同期的血藥濃度（11～35μg/ml）。耳內(nèi)感染后其膿液內(nèi)的藥物濃度在8.5μg/ml以上?？诜髄～2小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，靜脈給藥后20分鐘達(dá)峰值。有效濃度能維持12小時(shí)?？诜?.25、0.4g、0.5g、2g后的血藥峰值分別為6、9、12、40μg/ml.肛栓0.5g及1g直腸給藥后8～10小時(shí)，血藥峰值分別為5.1及7.3μg/ml.Ｔ_1/2為7～7.8小時(shí)。本品經(jīng)腎排出60～80％，約20％的原形藥從尿中排出，其余以代謝產(chǎn)物（25％為葡糖醛酸結(jié)合物。14％為其他代謝結(jié)合物）形式由尿排出。10％隨糞便排出。14％從皮膚排泄。

　　適應(yīng)癥：

　　本品用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

　　抗阿米巴及抗滴蟲藥，用于各種阿米巴病及滴蟲病，也用于各種厭氧菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、腹腔內(nèi)感染、婦科、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨、關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染等。某些污染或可能污染的手術(shù)，如選擇性結(jié)腸直腸手術(shù)，本品可作為術(shù)后感染的預(yù)防用藥。

　　本品適用于陰道滴蟲病、各種類型的阿米巴病。治療賈第蟲病的療效可達(dá)100％。本品還用于治療厭氧菌感染，對(duì)熱帶性嗜酸粒細(xì)胞增多癥、偽膜性腸炎、克隆病、麥地那龍線蟲感染等也有良效。此外，本品尚可用于治療微絲蚴感染、小袋蟲病和皮膚利什曼病。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①腸道阿米巴病一次0.4—0.6g，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病一次0.6—0.8g，一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g，一日3次，療程5一10日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g，一日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g，一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g，一日4次，療程10日，間隔10日后重復(fù)一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g，一日4次，療程7日；可同時(shí)用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用7一10日。⑦厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg（70kg成人為1g），維持量按體重7.5mg/kg，每6—8小時(shí)靜脈滴注一次，臨用時(shí)將藥物稀釋至8mg/ml以下，于1小時(shí)內(nèi)緩慢滴完。口服劑量為每日0.6一1.2g，分3次服，7一10日為一療程。

　　2.小兒常用量①阿米巴病，每日按體重35—50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按體重15—25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病，小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染的注射劑量同成人，口服為每日按體重20—50mg/kg. [制劑與規(guī)格]甲硝唑片0.2g甲硝唑栓0.5g甲硝唑注射液100ml：05g 1.治療用藥成人靜脈滴注，首劑按體重15mg/kg，以后每8一12小時(shí)7.5mg/kg，滴注時(shí)間在1小時(shí)以上。根據(jù)病情嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)，注射給藥可改為口服，劑量7.5mg/kg，24小時(shí)內(nèi)最高劑量不超過3g.療程一般7一10天，但骨關(guān)節(jié)、下呼吸道和心內(nèi)膜感染者的療程可更長(zhǎng)。

　　2.預(yù)防用藥為防止腸道內(nèi)厭氧菌污染引起外科手術(shù)術(shù)后感染，成人術(shù)前30—60分鐘內(nèi)靜脈滴注本品15mg/kg，使手術(shù)時(shí)血藥濃度及組織濃度達(dá)有效水平。6和12小時(shí)后各重復(fù)一次，每次劑量7.5mg/kg，以維持有效血藥濃度。用藥僅限于手術(shù)當(dāng)日，可根據(jù)需要與其他抗需氧菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。

　　[制劑與規(guī)格]甲硝唑注射液100ml：0.5g

　　甲硝唑片（1）0.25g（2）0.5g

　　口服，一次0.25-0.5g，6小時(shí)1次，一日不超過4g.重癥靜滴給藥，首次15mg/kg，以后每6小時(shí)用7.5mg/kg，每次滴注1小時(shí)，7-10天一療程。治破傷風(fēng)一日2.5g，分次口服或滴注。預(yù)防用藥，腹部或婦科手術(shù)前一天開始服藥，一次0.25g，一日3次。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[用法及用量]

　　1.腸阿米巴?。?.4～0.8g，1日3次，療程5～7日。

　　2.腸外阿米巴?。?.6～0.8g，1日3次，療程14～20日。賈第蟲?。好咳?2～25mg/kg，療程5～10日。

　　3.滴蟲?。?.2～0.4g，1日3次，療程7日。

　　4.麥地那龍線蟲：0.2g，1日3次，療程9日。

　　5.小袋蟲?。?.2g，1日2次，療程5日。

　　6.皮膚利什曼?。?.2g，1日3次，療程10日，間隔10日重復(fù)一療程。

　　7.微絲蚴?。?.4g，1日3次，療程10日。

　　8.厭氧菌治療：靜脈用藥，首次劑量15mg/kg，以后7.5mg/kg，每6h1次。

　　9.假膜性腸炎：每日1.2～1.5g，療程15日或視病情而定。

　　10.克隆?。?.2～0.6g，1日3次。

　　[劑型與規(guī)格]片劑：0.2g/片。栓劑：0.5g/枚。注射液：0.5g/100ml。

　　[制劑]片劑：每片0.2g.

　　注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。

　　禁用慎用：

　?。?）孕婦及哺乳期婦女禁用。有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者亦禁用。

　　（2）原有肝臟疾患者，劑量應(yīng)減少。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)停藥。

　　（1）孕婦：藥物可透過胎盤、迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)給藥對(duì)胎仔具毒性，而口服給藥并無毒性。本品對(duì)胎兒的影響尚無足夠和嚴(yán)密的對(duì)照研究，因此孕婦只有具明確指證時(shí)才選用本品。

　?。?）本品在乳汁中的濃度與血中濃度相似。乳母是否停藥或中斷授乳取決于用藥的必要性。若必須用藥，應(yīng)中斷授乳。

　?。?）年人用本品時(shí)藥動(dòng)學(xué)有所改變，因此需監(jiān)測(cè)血藥濃度。

　?。?）對(duì)本品和其他咪唑類藥物有過敏史者應(yīng)禁用。

　　（5）本品為硝咪唑類藥物，血液惡液質(zhì)者應(yīng)慎用。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致癌、致畸胎、致突變作用。

　　哺乳期婦女、妊娠3個(gè)月內(nèi)的孕婦、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和血病患者禁用。

　　有肝臟病者劑量宜減少。

　　給藥說明：

　　對(duì)某些動(dòng)物有致癌作用，曾發(fā)現(xiàn)接受本品治療患者的尿液對(duì)細(xì)菌有誘發(fā)作用。

　　重復(fù)一個(gè)療程之前，應(yīng)做白細(xì)胞計(jì)數(shù)。厭氧菌感染合并腎功能衰竭者，給藥間隔時(shí)間應(yīng)由8小時(shí)延長(zhǎng)至12小時(shí)。

　　致癌、致突變：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外測(cè)定中發(fā)現(xiàn)本品具致腫瘤和致突變作用，但人體中尚未證實(shí)。

　?。?）用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料。

　?。?）肝功能嚴(yán)重?fù)p害者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物易在體內(nèi)積蓄，應(yīng)予減量，且應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)。

　　（3）某些放置胃管作吸引減壓的患者，本品可經(jīng)胃液持續(xù)清除，引起血藥濃度下降。無尿患者血透時(shí)，本品代謝物迅速被清除，故給藥劑量不必減量。

　　（4）念珠菌感染者應(yīng)用本品，其癥狀會(huì)加重，需同時(shí)給抗念珠菌的藥物。

　?。?）可引起輕度粒細(xì)胞減少，用藥前后需檢查血象。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）藥物不應(yīng)與含鋁的針頭和套管接觸，靜滴速度宜饅，并避免與其他藥物一起滴注。

　　治療滴蟲病時(shí)需每日更換衣褲，免致重復(fù)感染，配偶也應(yīng)同時(shí)接受治療。采用陰道給藥時(shí)，可能使并存的念珠菌病惡化。

　　服藥后尿液可呈深紅色，此系本品代謝產(chǎn)物所致。

　　應(yīng)用期間應(yīng)減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉潴留。

　　不良反應(yīng)：

　　15—30％病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。

　　（1）靜脈給藥的不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的為癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺異常。某些病例長(zhǎng)程用藥時(shí)，周圍神經(jīng)病變持續(xù)。其他常見的不良反應(yīng)有：①胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細(xì)胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟(jì)失調(diào)和精神錯(cuò)亂；⑤局部反應(yīng)如血栓性靜脈炎；⑥其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。

　　（2）口服時(shí)的不良反應(yīng)。①腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔：偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長(zhǎng)有關(guān)。③血液系統(tǒng)：可逆性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞減少。④心血管：心電圖T波平坦。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇、周圍神經(jīng)病變、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。⑦泌尿系：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：陰道霉菌過長(zhǎng)、性欲減退、直腸炎、關(guān)節(jié)痛似血清病。應(yīng)用本品時(shí)若飲酒，可出現(xiàn)腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥后即消退；節(jié)段性回腸炎患者大劑量長(zhǎng)程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發(fā)病率增高，原因不明。

　?。?）逾量表現(xiàn)：有報(bào)道口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應(yīng)。意外頓服15g，出現(xiàn)惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6一10.4g，5—7天后出現(xiàn)癲癇、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)毒性反應(yīng)。

　　可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。個(gè)別病例頭痛，失眠，皮疹，白細(xì)胞減少，麻木，感覺異常，運(yùn)動(dòng)障礙，共濟(jì)失調(diào)，情緒失常?？梢疬^敏性暫時(shí)近視，剝脫性皮炎。

　　15％～30％的病例可出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，如惡心、嘔吐、口腔金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等，一般不影響治療。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎、皮疹及白細(xì)胞減少，均屬可逆性的，停藥后自行消失。約25％用此藥患者對(duì)酒精發(fā)生有雙硫侖樣反應(yīng)。

　　[心血管系統(tǒng)]注射此藥患者，6％可發(fā)生血栓形成性靜脈炎。

　　[呼吸系統(tǒng)]首次報(bào)道此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年，患復(fù)發(fā)性陰道炎，用此藥治療當(dāng)天即發(fā)生高熱、咳嗽、結(jié)膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤(rùn)及雙側(cè)胸腔積液。

　　[神經(jīng)系統(tǒng)]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、抑郁、甚至癲癇樣發(fā)作但罕見。大劑量或治療時(shí)間長(zhǎng)可發(fā)生嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，如驚厥、共濟(jì)失調(diào)及意識(shí)錯(cuò)亂，偶爾出現(xiàn)末梢感覺神經(jīng)病變。靜脈用藥可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、頭暈及虛脫。

　　[消化系統(tǒng)]可發(fā)生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，癥狀的嚴(yán)重性大多與劑量有關(guān)。

　　[泌尿系統(tǒng)]可出現(xiàn)尿道不適及黑色尿。

　　[造血系統(tǒng)]可有輕度的白細(xì)胞及中性細(xì)胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現(xiàn)象；1例發(fā)生粒細(xì)胞減少，停藥3天后有改善；2例發(fā)生再生障礙性貧血。

　　[皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發(fā)生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服后40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀干及四肢出現(xiàn)大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。

　　相互作用：

　　可減緩口服抗血凝藥（如華法林等）的代謝，而加強(qiáng)其作用，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。

　　抑制乙醛脫氫酶，因而可加強(qiáng)乙醇的作用，導(dǎo)致雙硫醒反應(yīng)。在用藥期間和停藥后1周內(nèi)，禁用含乙醇飲料或藥品。飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。

　　（1）本品能加強(qiáng)華法林和其他口服抗凝藥的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

　　（2）同時(shí)應(yīng)用苯妥英、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物，可加速本品排泄，使血藥濃度下降；而苯妥英的排泄減慢。

　?。?）同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等減弱肝微物體酶活性的藥物，可減緩藥物的清除，延長(zhǎng)本品的半衰期。

　?。?）同時(shí)應(yīng)用本品和雙硫侖的患者若飲酒可出現(xiàn)精神癥狀，故二周內(nèi)使用雙硫侖者不應(yīng)再用本品。

　　本品能致使華法林的t_1/2延長(zhǎng)而加強(qiáng)其療效。用藥期間應(yīng)忌酒，否則，可發(fā)生戒酒硫樣作用，表現(xiàn)為顏面潮紅、脈博加快、呼吸困難、斑疹，繼之面色蒼白、低血壓、心律不齊等。