
藥理:
藥效學
?、偌咏桓猩窠?jīng)系統(tǒng)腎上腺素受體和位于腎、腸系膜、冠狀動脈、腦動脈的多巴胺受體,效應與劑量相關(guān);②小量時(每分鐘按體重0.5~2μg/kg)主要作用于多巴胺受體,使腎及腸系膜血管擴張,腎血流量及腎小球濾過率增加,尿量及鈉排泄量增加;③小到中等量時(每分鐘按體重2~10μg/kg),能直接激動β1受體以及間接促使去甲腎上腺素自貯藏部位釋放,對心肌產(chǎn)生正性應力作用,使心肌收縮力及心搏出量增加,最終使心排血量加大,收縮壓升高,脈壓可能增大,舒張壓無變化或有輕度升高,外周總阻力常無改變,冠脈血流及心肌氧耗改善;④大量時(每分鐘按體重大于10μg/kg)激動α受體,導致周圍血管阻力增加,腎血管收縮,腎血流量及尿量反而減少。由于心排血量及周圍血管阻力增加,致使收縮壓及舒張壓均增高。
藥動學
口服無效,靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛,不易通過血腦屏障。靜注5分鐘內(nèi)起效,持續(xù)5~10分鐘,作用時間的長短與用量不相關(guān)。在體內(nèi)很快通過單胺氧化酶及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的作用,在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物,一次用量的25%左右在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝成去甲腎上腺素。半衰期約為2分鐘左右。經(jīng)腎排泄,約80%在24小時內(nèi)排出,尿液內(nèi)以代謝物為主,極小部分為原形。
適應癥:
適用于心肌梗塞、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素敗血癥、心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合征;補充血容量效果不佳的休克,尤其有少尿及周圍血管阻力正?;蜉^低的休克。由于本品可增加心排血量,也用于泮地黃及利尿藥無效的心功能不全。
用法用量:
成人常用量靜脈滴注,開始時每分鐘按體重1-5μg/kg,10分鐘內(nèi)以每分鐘1-4μg/kg速度遞增,以達到最佳療效。慢性頑固性心力衰竭,靜滴開始時每分鐘按體重0.5-2μg/kg,逐漸遞增,多數(shù)病人給予每分鐘按體重1-3μg/kg即可生效。閉塞性血管病變患者,靜滴開始時每分鐘按體重1μg/kg,漸增至每分鐘5-10μg/kg,直到每分鐘20μg/kg,以達到最滿意效應。如危重病例,先以每分鐘按體重5μg/kg滴注,然后以每分鐘5-10μg/kg遞增至20-50μg/kg,以達到滿意效應。
[制劑與規(guī)格]鹽酸多巴胺注射液2ml:20mg 醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理
靜滴,將20mg加入5%葡萄糖液200-300ml中,以每分約20滴(75-100微克)滴入,根據(jù)血壓情況可增加速度或濃度,最大劑量每分鐘500微克。
禁用慎用:
?。?)交叉過敏反應,對其他擬交感胺類藥高度敏感的病人,可能對本品也異常敏感。
?。?)對人體研究尚不充分。動物實驗未見有致畸。給妊娠鼠有導致新生仔鼠存活率降低,而且存活者潛在形成白內(nèi)障的報道。孕婦應用時必須權(quán)衡利弊。
?。?)本品是否排入乳汁未定,但在乳母應用未發(fā)生問題。
?。?)本品在小兒應用未有充分研究。
?。?)本品在老年人應用未有充分研究,但未見報告發(fā)生問題。
(6)下列情況應慎用或禁用;①嗜鉻細胞瘤患者不宜使用;②閉塞性血管病(或有既往史者),包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內(nèi)膜炎、雷諾病等慎用;③對肢端循環(huán)不良的病人,須嚴密監(jiān)測,注意壞死及壞疽的可能性;④頻繁的室性心律失常時應用本品也須謹慎。
原有動脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者,用此藥時應小心。如果發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色,則應停用。
冠狀動脈疾病或外圍血管疾病患者用此藥有危險性。
給藥說明:
?、賾枚喟桶分委熐氨仨毾燃m正低血容量。②在滴注前必須稀釋,稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量,若不需擴容,可用0.8mg/ml溶液,如有液體潴留可用1.6-3.2mg/ml溶液,中、小劑量對周圍血管阻力無作用,用于處理低心排血量引起的低血壓,較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。③選用粗大的靜脈作靜注或靜滴,以防藥液外溢,產(chǎn)生組織壞死;如確已發(fā)生液體外溢,可用5-10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸潤。④靜滴時應控制每分鐘滴速,滴注的速度和時間需根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現(xiàn)與否等而定,可能時應做心排血量測定。⑤休克糾正時應即減慢滴速。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常,滴速必須減慢或暫停滴注。⑦如在滴注多巴胺時血壓繼續(xù)下降或經(jīng)調(diào)整劑量仍持續(xù)低血壓,應停用多巴胺,改用更強的血管收縮藥。⑧突然停藥可產(chǎn)生嚴重低血壓,故停用時應逐漸遞減。
在滴注本品時須進行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測。
不良反應:
常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感;心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應用大劑量,或小劑量用于外周血管病患者出現(xiàn)的反應有手足疼痛或手足發(fā)冷;外周血管長時期收縮,可能導致局部壞死或壞疽。逾量時的反應為嚴重高血壓,此時應停藥,必要時給α受體阻滯藥。
劑量過大時心律失常,心動過速,心動過緩,心絞痛,惡心,嘔吐,頭痛,呼吸困難。
用于搶救時,常見的不良反應有異位搏動、心動過速及心悸、也可出現(xiàn)心絞痛、心動過緩、心臟傳導失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。有報告可致豎毛肌收縮及氮質(zhì)血癥,血壓升高或下降。應用此藥的主要危險是嚴重缺血,特別是外圍循環(huán)功能早已不全的患者,因為多巴胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。常有發(fā)生壞疽者,多是因為多巴胺從輸入的靜脈處滲出、或劑量大、時間長、有的因為同時應用麥角新堿之故。
當用此藥治療低排出量充血性心衰時,它抑制血小板聚集,這與許多兒茶酚胺類對血小板的作用完全相反。
相互作用:
(1)與硝普鈉、異丙腎上腺素,多巴酚丁胺合用,注意心排血量的改變比單用本品時有異。
?。?)大劑量多巴胺與α受體阻滯藥如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用,后者的擴血管效應可被本品的外周血管收縮作用拮抗。
?。?)與全麻藥(尤其是環(huán)丙烷或鹵代碳氫化合物)合用,由于后者可使心肌對多巴胺異常敏感,引起室性心律失常。
?。?)與β受體阻滯藥同用,可拮抗多巴胺對心臟的β1受體作用。
(5)與硝酸酯類藥同用,可減弱硝酸酯的抗心絞痛及多巴胺的升壓效應。
(6)與利尿藥同用,一方面由于本品作用于多巴胺受體,擴張腎血管,使腎血流增加,可增加利尿作用;另一方面本品自身還有直接的利尿作用。
?。?)與胍乙啶同時應用,可加強多巴胺的加壓效應,使胍乙啶的降壓作用減弱,導致高血壓及心律失常。
?。?)與三環(huán)類抗抑郁藥同時應用,可能增強多巴胺的心血管作用,引起心律失常、心動過速、高血壓。
?。?)與單胺氧化酶抑制劑同用,可延長及加強多巴胺的效應;已知本品是通過單胺氧化酶代謝,在給多巴胺前2—3周曾接受單胺氧化酶抑制劑的病人,初量至少必須減到常用劑量的1/10。
?。?0)與苯妥英鈉同時期內(nèi)靜注可產(chǎn)生低血壓與心動過緩,在用多巴胺時,如必需用苯妥英鈉抗驚厥治療時,則須考慮兩藥交替使用。
多巴胺在堿性液中不穩(wěn)定。它的升壓作用受酚妥拉明拮抗,受單胺氧化酶抑制劑加強。環(huán)丙烷或含鹵素的碳氫麻醉藥可加強此藥的作用。
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