一、藥物的跨膜轉運

　　1、被動轉運（順梯度轉運）：藥物依賴于膜兩側的濃度差，從高濃度的一側向低濃度的一側擴散轉運的過程。大多數藥物屬于被動轉運。

　?。?）特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現象和競爭性抑制。

　　（2）影擴散速度的因素：

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　?、谒幬锏睦砘再|：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜轉運，反之難跨膜轉運。

　　2、主動轉運：是一種逆濃度（或電位）差的轉運。

　　特點：需要載體，消耗能量，有飽和現象和競爭性抑制。

　　二、吸收

　　吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質、劑型、劑量和給藥途徑。

　　1、消化道吸收

　?。?）口腔粘膜：脂溶性藥物如硝酸甘油（舌下給藥）以簡單擴散方式被吸收。

　?。?）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

　?。?）小腸、大腸：大多數藥物在小腸被吸收。

　?。?）影響藥物在胃和腸中吸收的因素：

　　①溶解度：多數藥物以脂溶擴散的方式被吸收。

　　②PH：PH主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收。

　　弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；但在堿性環(huán)境中，解離型多，脂溶性小，吸收小。

　　弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性環(huán)境中，解離型多，脂溶性小，吸收少。

　?。?）首過消除：某些藥物通過腸粘膜及肝臟時經受藥物代謝酶滅活代謝，進入體循環(huán)的藥量減少。

　　三、分布

　　決定藥物在體內分布的因素：

　　1、藥物的理化性質：如分子大小，脂溶性。

　　2、藥物與血漿蛋白的結合率：為可逆性疏松結合，結合型藥物分子量增大，不能跨膜轉運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結合部位上發(fā)生競爭排擠現象

　　3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。

　　4、特殊屏障：

　?。?）血腦屏障：血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞之間的屏障。分子量小脂溶性高的藥物易通過血腦屏障。

　?。?）胎盤屏障：某些藥物可通過此屏障引起胎兒不良反應。

　　5、體液PH：如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進巴比妥類藥物由腦細胞向血漿中轉運和從尿排泄。

　　四、生物轉化（代謝）

　　1、生物轉化類型及其催化酶：

　?。?）生物轉化類型：

　　①第一相反應：包括氧化、還原、水解，是母藥加入極性基因如-OH，產物的多數是滅活的代謝物，但也有少數藥物變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物。

　?、诘诙喾磻航Y合反應，是母藥或代謝物與內源性物質如葡萄糖醛酸和甘氨酸結合。結合的產物一般是極性高，水溶性大、藥物活性減弱或消失。

　?。?）催化酶：

　?、賹Ｒ恍悦福喝缫阴Ｄ憠A酯酶（AchE）、單胺氧化酶、它們分別轉化Ach和單胺類藥物。

　　②非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶）。

　　組成：細胞色素P450，細胞色素b5和輔酶Ⅱ（NADPH）。

　　功能：促進多種藥物和生理代謝物的生物轉化。

　　2、肝藥酶的誘導劑和抑制劑：

　?。?）誘導劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應減弱，如苯巴比妥長期應用后產生耐受性。

　　（2）抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應敏化。

　　五、排泄

　　1、腎排泄（主要排泄途徑）：

　　（1）藥物從腎小管中重吸收量與尿液PH有關。弱酸性藥在酸性尿中非解離型多，易重吸收，排泄慢；在堿性尿中，解離型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥類中毒時，用碳酸氫鈉以堿化尿液，促進排泄。

　　（2）同類藥物之間有競爭性抑制排泄現象，如丙磺舒抑制青霉素自腎小管分泌。

　　2、膽汁排泄：

　　許多藥物如洋地黃毒堿甙或其它代謝物從肝細胞經膽汁排入小腸中，結合型藥物在腸中受細菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝腸循環(huán)。

　　3、乳汁排泄：某些藥物如嗎啡經乳汁排泄，故哺乳期用藥時應注意。