大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類均具有14 ～ 16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。

　　包括：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：

　　14元環(huán)：紅霉素

　　16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素

　　14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素

　　第二代大環(huán)內(nèi)酯類：15元環(huán)：阿奇霉素

　　16元環(huán)：羅他霉素

　　（一）第一代大環(huán)內(nèi)酯類

　　紅霉素（erythromycin）

　　紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

　　[體內(nèi)過程]

　　1. 吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖眨?/P>

　　2. 分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過血腦屏障；

　　3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。

　　[抗菌作用]

　　1. 抗菌譜：

　?、?紅霉素對金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽性桿菌均有強大的抗菌活性；

　　② 對某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強抗菌作用；

　?、?對軍團菌、彎曲桿菌亦有較強抗菌作用；

　　④ 本品對各種厭氧菌亦有相當(dāng)?shù)目咕钚?，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外；

　?、?對螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，

　　2. 抗菌機理

　　作用于細菌核糖體50s亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止轉(zhuǎn)肽作用和mrna位移，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。

　　[耐藥性]

　　細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

　　對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；

　　對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；

　　對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；耐藥機制：

　　① 改變靶位結(jié)構(gòu)：23s核糖體rna腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機制；

　?、?細菌胞膜對藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內(nèi)減少；

　?、?主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；

　?、?細菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。

　　[臨床應(yīng)用]

　　1. 主要用于輕、中度的耐藥金葡菌感染以及替代青霉素用于革蘭陽性菌感染、放線菌病及梅毒等的治療或用于對青霉素過敏的患者；

　　2. 首選用于治療軍團菌病、彎曲桿菌所致感染、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎、白喉帶菌者的。

　　[不良反應(yīng)]

　　1. 刺激反應(yīng)：本品刺激性大，口服可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等；靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎；［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］

　　2. 肝損害：紅霉素酯化物引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，及時停藥可恢復(fù)；

　　3. 偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。

　　CSS>其它第一代大環(huán)內(nèi)酯類——16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類

　　藥物有： 乙酰螺旋霉素（aCETylspiramycin）、麥迪霉素（midecamycin）

　　吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin）

　　特點（與紅霉素比較）：

　　1.體內(nèi)過程與紅霉素相似——膽汁分布濃度高；

　　2.抗菌譜與紅霉素相似；

　　3.抗菌活性與紅霉素略低或相似；

　　4.不良反應(yīng)較紅霉素輕；

　　5.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者。

　?。ǘ┑诙蟓h(huán)內(nèi)酯類

　　藥物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、

　　羅紅霉素（roxithromycin）、羅他霉素（rokitamycin）

　　特點： （與紅霉素比較）

　　1 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高——血藥濃度高，半衰期延長；

　　2 抗菌活性增強；

　　3 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；

　　4 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

　　5 不良反應(yīng)較少