一、糖皮質(zhì)激素類藥物

　　具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。

　　目前主要局部應(yīng)用：采用吸入式給藥

　　吸入性皮質(zhì)素已成為抗哮喘的第一線藥物。

　　但重癥者不能控制時(shí)仍需全身給藥。

　　倍氯米松 BEClomethasone dipropioNATe

　　特點(diǎn)：①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；

　?、谌碜饔幂p微；

　?、蹖?duì)下丘腦-垂體-皮質(zhì)軸無(wú)抑制；

　?、茏饔蔑@著。

　　藥理作用：

　　1） 抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞：

　?、僖种凭奘蒫.n.t淋巴c及肺巨噬c的功能；

　　②↓肺肥大c數(shù)量；

　?、邸齟粒c在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放；

　?、堋掀ぶ袠渫粻頒數(shù)量；

　?、菀种蒲装YC與內(nèi)皮C的相互作用，↓血管通透性；

　?、蕖庖咔虻鞍椎漠a(chǎn)生。

　　2） 抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：

　　①抑制多種細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生；

　　②誘導(dǎo)生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶a2的活性→抑制炎癥介質(zhì)（白三烯類、p.g、txa2、pt激活因子）的產(chǎn)生

　　③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解膜的釋放。

　　3） 抑制氣道高反應(yīng)性

　　↓患者對(duì)抗原、膽堿受體激動(dòng)藥、SO2、冷空氣的吸入，有利于損傷上皮的修復(fù)。

　　4）↑支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶酚的敏感性

　　有利于支氣管擴(kuò)張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。

　　作用機(jī)制：

　　gcs+gr→復(fù)合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄→

　?、僖种颇承┭装Y相關(guān)蛋白（細(xì)胞因子類、no合酶、磷脂酶a2、環(huán)氧合酶）的表達(dá)；

　　②促進(jìn)某些抗炎癥蛋白（酯皮素、β2受體、血管皮素（vosocortin）等）的表達(dá)→抗炎作用。

　　體內(nèi)過(guò)程：［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］

　　生物利用<20% t1/2 15h

　　產(chǎn)生治療作用 10-20% 余被消化道代謝

　　膽排 70%

　　尿排 10-25%

　　臨床應(yīng)用：

　　主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人；

　　對(duì)急性患者無(wú)效；

　　對(duì)哮喘持續(xù)狀態(tài)者不宜應(yīng)用；

　　吸入10天后才達(dá)高峰，慢。

　　不良反應(yīng)：

　　1） 局部反應(yīng)：

　　口腔念珠菌感染

　　聲嘶，藥后及時(shí)漱口

　　2） 全身反應(yīng)：

　　一般治療無(wú)影響；

　　長(zhǎng)期大劑量（>0.8mg/日）時(shí)可抑制皮質(zhì)軸。

　　其它吸入用激素

　　布 他 奈 德 budesonide

　　同倍氯米松，生物利用度約11%

　　可用于過(guò)敏性鼻炎。

　　曲 安 奈 德 triamcinolone aCETonide

　　丙酸氟替卡松fluticasone propionate

　　氟 尼 縮 松 flunisolide