內(nèi)分泌與生殖

考綱要求

1.激素的定義，激素的化學本質(zhì)和分類，激素作用的一般特性，激素作用的原理。

2.下丘腦的內(nèi)分泌機能：下丘腦與腺垂體的機構(gòu)與機能聯(lián)系，下丘腦的神經(jīng)激素在神經(jīng)垂體的釋放。

3.垂體：腺垂體分泌的幾種激素及其作用，腺垂體分泌的調(diào)節(jié)，神經(jīng)垂體釋放的激素及其作用，神經(jīng)垂體激素釋放的調(diào)節(jié)。

4.甲狀腺：甲狀腺激素的合成與代謝，甲狀腺激素的生物學作用，甲狀腺功能的調(diào)節(jié)。

5.甲狀腺旁腺激素的作用及分泌的調(diào)節(jié)。

6.腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)激素的作用及分泌的調(diào)節(jié)。

7.胰島素和胰高血糖素的生理作用及分泌的調(diào)節(jié)。

8.生殖內(nèi)分泌：睪酮的生理作用及分泌的調(diào)節(jié)。雌激素及孕激素的生理作用。月經(jīng)周期中垂體-卵巢-子宮內(nèi)膜變化間的關系。

考綱精要

一、激素的概念

1.激素是指由內(nèi)分泌腺和內(nèi)分泌細胞分泌的高效能生物活性物質(zhì)。激素對機體生理功能起重要調(diào)節(jié)作用，但激素既不增加能量，也不增添成分，僅起“信使”作用。

2.激素的作用方式：（1）遠距分泌：經(jīng)血液循環(huán)，運送至遠距離的靶細胞發(fā)揮作用；（2）旁分泌：通過細胞間液直接擴散至鄰近細胞發(fā)揮作用；（3）神經(jīng)分泌：神經(jīng)細胞分泌的激素經(jīng)垂體門脈至腺垂體發(fā)揮作用。（4）自分泌：內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋作用的方式。

二、激素的分類和作用原理

1.含氮類激素：包括蛋白質(zhì)、肽類、胺類。

此類激素相當于“第一信使”，與細胞膜受體結(jié)合，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，引起的細胞內(nèi)第二信使物質(zhì)如cAMP、Ca2+、cGMP等濃度的變化，從而發(fā)揮生理作用。

2.類固醇激素：包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素。膽固醇的衍生物——1，25-二羥基維生素D3也被作為激素看待。

此類激素可以通過細胞膜，與胞漿受體結(jié)合形成激素—胞漿受體復合物，然后進入細胞核內(nèi)，激素與核內(nèi)的受體結(jié)合，形成激素—核受體復合物，進而啟動或抑制DNA的轉(zhuǎn)錄過程，從而誘導或減少新蛋白質(zhì)的生成，發(fā)揮特有的生理作用。

三、激素的生理作用

1.通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖、脂肪及水鹽代謝，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

2.促進細胞的分裂、分化，調(diào)節(jié)生長、發(fā)育、衰老等過程。

3.影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動，與學習、行為、記憶等相關。

4.促進生殖器官的發(fā)育和成熟，調(diào)節(jié)生殖過程。

5.激素作用的一般特性：（1）信息傳遞作用；（2）相對特異性；（3）高效能生物放大作用；（4）激素間存在協(xié)同作用或拮抗作用。

四、下丘腦的內(nèi)分泌機能

1.內(nèi)分泌細胞：

神經(jīng)內(nèi)分泌大細胞：起自視上核、室旁核，纖維投射到神經(jīng)垂體，分泌抗利尿激素和催產(chǎn)素。神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞：分泌各種釋放激素或釋放抑制激素，經(jīng)垂體門脈到達腺垂體的各種靶細胞。

2.下丘腦激素的化學本質(zhì)：都為肽類激素。

3.下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)

（1）反饋調(diào)節(jié)：這是主要的調(diào)節(jié)方式。

包括靶腺激素的長反饋；腺垂體促激素的短反饋；以及下丘腦激素的超短反饋。

（2）腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)：5-HT、乙酰膽堿，去甲腎上腺素等都發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

4.垂體門脈系統(tǒng)

這是下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的基礎，包括兩重毛細血管網(wǎng)，第一級在正中隆起——垂體柄處，第二級在垂體前葉，下丘腦肽類激素通過門脈系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體促激素的釋放，而垂體促激素通過門脈系統(tǒng)發(fā)揮反饋性調(diào)制作用。

五、腺垂體功能

1.腺垂體激素的種類：

腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺，至少分泌七種激素，其中GH、PRL、MSH沒有靶腺、分別調(diào)節(jié)生長、乳腺發(fā)育、黑色細胞功能；而TSH、ACTH、FSH、LH通過靶腺發(fā)揮作用。

2.生長素的作用和調(diào)節(jié)：

（1）作用：①促生長作用：幼年時缺乏患侏儒癥、過多患巨人癥，成年時生長素過多患肢端肥大癥。②對代謝的作用：加速蛋白質(zhì)的合成，促進脂肪分解。生理水平生長素加強葡萄糖的利用，過量生長素則抑制葡萄糖的利用。

除生長素外，促生長作用的激素還有甲狀腺素、胰島素、雄激素等。凡促進合成代謝、加速蛋白質(zhì)合成的激素均有促生長作用，而促進分解代謝的激素則抑制生長。

（2）分泌的調(diào)節(jié)：受下丘腦GHRH與生長抑素的雙重調(diào)節(jié)，而代謝因素、睡眠則間接影響其分泌。例如，慢波睡眠、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生長素分泌增加。

3.催乳素的作用：

（1）引起和維持泌乳：人催乳素刺激妊娠期乳腺生長發(fā)育、促進乳汁的合成與分泌并維持泌乳。而刺激女性青春期乳腺發(fā)育的激素主要是雌激素，其他激素如生長素、孕激素、甲狀腺素等起協(xié)同作用。催產(chǎn)素、催乳素是與妊娠、哺乳有關的激素，對青春期乳腺發(fā)育無作用。性激素促進副性征的發(fā)育，對青春期乳腺發(fā)育起重要作用。

（2）對卵巢的作用：小量的PRL對卵巢雌激素與孕激素的合成起允許作用，而大量的PRL則有抑制作用。

（3）在應激反應中的作用：催乳素，ACTH、生長素是應激反應中三大腺垂體激素。

六、神經(jīng)垂體釋放的激素

1.神經(jīng)垂體激素的來源

下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的抗利尿激素（或稱加壓素）和催產(chǎn)素經(jīng)神經(jīng)垂體束運輸至神經(jīng)垂體儲存和釋放。

2.抗利尿激素/血管升壓素：主要由視上核產(chǎn)生。

（1）作用：①與腎臟的遠曲小管和集合管上皮細胞的特異受體結(jié)合，增加水的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用。②在機體大失血導致血壓降低時，與血管平滑肌上特異性受體結(jié)合，產(chǎn)生升壓作用。

（2）引起抗利尿激素釋放的有效刺激：

血漿晶體滲透壓升高和循環(huán)血量減少等因素，其中最有效的刺激是血漿晶體滲透壓升高。

3. 催產(chǎn)素：主要由室旁核產(chǎn)生。

（1）作用：參與射乳反射和收縮子宮，對非孕子宮作用弱對妊娠子宮作用強。以排乳作用為主。

（2）分泌調(diào)節(jié)：射乳反射，分娩時擴張生殖道、疼痛、以及雌激素作用。

射乳反射是吸吮乳頭引起乳汁分泌和排出的反射，這是一種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。射乳反射的傳出信號不是神經(jīng)沖動而是催產(chǎn)素和催乳素的分泌，分別作用于肌上皮細胞和腺泡細胞導致乳汁的分泌和排出。催產(chǎn)素和催乳素是下丘腦激素，它們的釋放由高級中樞調(diào)節(jié)，因此，射乳反射的中樞是大腦而不是脊髓。孕激素和雌激素通過同催乳素競爭乳腺細胞受體抑制泌乳，這是妊娠期不泌乳的原因。

七、胰島素

1.胰島細胞及分泌的激素：

A細胞——分泌胰高血糖素，B細胞——分泌胰島素，

D細胞——分泌生長素，P細胞——分泌胰多肽。

2.胰島素生物學作用：促進合成代謝調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的激素。

（1）對糖代謝：加速葡萄糖的攝取、貯存和利用，降低血糖濃度。

（2）對脂肪代謝：促進脂肪的合成，抑制脂肪的分解。

（3）對蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)的合成和貯存，抑制蛋白質(zhì)分解。

3.胰島素分泌的調(diào)節(jié)

（1）血糖的作用：血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最重要因素，血糖升高刺激B細胞釋放胰島素，長期高血糖使胰島素合成增加甚至B細胞增殖。另外，血糖升高還可以作用于下丘腦，通過支配胰島的迷走神經(jīng)傳出纖維，引起胰島素分泌。

（2）氨基酸和脂肪的作用：多種血氨基酸能增加刺激胰島素分泌，其中以賴氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最強。脂肪酸有較弱的刺激胰島素分泌的作用。

（3）激素的作用：①胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、抑胃肽等胃腸激素能促進胰島素分泌，這是口服比靜脈注射葡萄糖更易引進胰島素分泌的原因。②生長素、雌激素、孕酮促進胰島素分泌，而腎上腺素抑制胰島素分泌。③胰高血糖素可通過對胰島B細胞的直接作用和升高血糖的間接作用，引起胰島素分泌。

（4）神經(jīng)調(diào)節(jié)：刺激迷走神經(jīng)，可通過乙酰膽堿作用于M受體，直接促進胰島素的分泌；迷走神經(jīng)還可通過刺激胃腸激素的釋放，間接促進胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時，則通過去甲腎上腺素作用于α2受體，抑制胰島素分泌。

記憶方法：

①胰島素是合成、儲備能量的激素，和副交感神經(jīng)的功能一致，而與交感神經(jīng)的功能相拮抗，因此，副交感神經(jīng)促進胰島素分泌，交感神經(jīng)抑制胰島素分泌。

②胰島素促進三大營養(yǎng)物質(zhì)合成，抑制分解，因此血中葡萄糖、氨基酸、脂肪酸水平增多必然刺激其分泌。

③胃腸激素促進物質(zhì)的消化吸收，可看作貯能激素，和胰島素有協(xié)同作用，因此，胃腸激素具有刺激胰島素分泌的作用。

④生長素、雄激素、雌激素是促進生長的激素，故能刺激胰島素分泌。

⑤胰高血糖素由胰島A細胞分泌，通過旁分泌作用促進B細胞分泌胰島素，同時胰高血糖素使血糖升高間接刺激胰島素分泌。

八、甲狀腺激素

甲狀腺激素包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4）；甲狀腺合成、釋放的T4多于T3，因此血中T4濃度高于T3，但T3的效應強于T4，T3主要由T4脫碘而來。T3、T4進入核內(nèi)與特異性受體結(jié)合從而影響基因表達。

1.甲狀腺激素的生物學作用

（1）對生長發(fā)育的作用：影響長骨和中樞神經(jīng)的發(fā)育，嬰幼兒缺乏甲狀腺激素患呆小病。

（2）對機體代謝的影響：

①提高基礎代謝率，增加產(chǎn)熱量。

②對三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝既有合成作用又有分解作用，劑量大時主要表現(xiàn)出分解作用。甲狀腺機能低下時蛋白質(zhì)合成水平低下會出現(xiàn)粘液性水腫。

③提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮性，故甲亢患者表現(xiàn)為易激動、煩躁不安、多言等癥狀。

（3）對心血管系統(tǒng)的作用：使心率增快，心縮力增強。

2.甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)：

（1）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的作用：

①下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié)：下丘腦分泌的TRH對腺垂體起經(jīng)常的調(diào)節(jié)作用，可促進腺垂體合成和釋放促甲狀腺激素（TSH）；而下丘腦分泌的生長抑素則抑制TSH的合成和釋放。②腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)：TSH是促進T3、T4合成、分泌最主要的激素，作用于下列環(huán)節(jié)影響甲狀腺激素的合成：促進碘泵活動，增加碘的攝??；促進碘的活化；促進酪氨酸碘化；促進甲狀腺球蛋白水解和T4釋放；促進甲狀腺增殖。③甲狀腺激素的負反饋調(diào)節(jié)：腺垂體對血中T3、T4變化十分敏感，血中T3、T4濃度升高，可引起TSH合成、分泌減少。

（2）甲狀腺自身調(diào)節(jié)：

攝入碘量高抑制甲狀腺激素釋放，攝入碘量少則代償性甲狀腺激素釋放增多，長期缺碘發(fā)生地方性甲狀腺腫。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)促進T3、T4合成、釋放，副交感神經(jīng)抑制T3、T4合成、釋放。

九、腎上腺皮質(zhì)激素

1.三類激素：球狀帶——鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）。

束狀帶——糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）。

網(wǎng)狀帶——性激素（雄激素、雌激素）。

這三類激素屬于類固醇激素，合成場所在線粒體、原料為膽固醇。皮質(zhì)激素與細胞核內(nèi)受體結(jié)合影響基因表達從而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

2.糖皮質(zhì)激素的作用：

（1）對物質(zhì)代謝的影響：糖皮質(zhì)激素是促進分解代謝的激素，促進糖異升，升高血糖促進蛋白質(zhì)分解。有抗胰島素作用使血糖升高，對脂肪的作用存在部位差異。

（2）對水鹽代謝的影響：對水的排出有促進作用，有較弱的貯鈉排鉀作用。

（3）在應激中發(fā)揮作用。

（4）維持血管對兒茶酚胺的敏感性——允許作用。

（5）使紅細胞、血小板、中性粒細胞在血液中的數(shù)目增加，使淋巴細胞、嗜酸粒細胞減少。

（6）其它：抗休克、抗炎、抗過敏、抗毒提高中樞神經(jīng)興奮性等。

3.糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)：

受下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)，存在靶腺激素的長反饋，ACTH對CRH分泌的短反饋調(diào)節(jié)。

十、甲狀旁腺激素

由甲狀旁腺的主細胞分泌，作用于細胞外受體，以cAMP為第二信使。甲狀旁腺激素主要作用是維持血鈣濃度穩(wěn)定于正常水平，作用的靶器官主要是骨骼和腎臟。在腎臟促進遠曲小管對Ca2+的重吸收，抑制近球小管對磷酸鹽的重吸收。在骨骼能促進骨鈣重吸收，將鈣釋放于血液，同時抑制新骨的生成。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性，使骨液中的Ca2+進入細胞內(nèi)，進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強，將Ca2+轉(zhuǎn)運到細胞外液中。甲狀旁腺激素的分泌主要受血離子態(tài)鈣濃度的調(diào)節(jié)。

其它調(diào)節(jié)鈣代謝的激素還有1，25-（OH）2-D3和降鈣素。1，25-（OH）2-D3除作用于骨骼和腎臟外，還能促進小腸吸收Ca2+。甲狀旁腺激素雖不作用于小腸，但可促進1，25-（OH）2-D3的形成，故能間接促進小腸吸收Ca2+。

十一、雌激素對代謝的影響

1.保鈉保水，使細胞外液量增加。

2.促進肌肉蛋白質(zhì)合成。

3.加強鈣鹽沉著，對青春期發(fā)育與成長起促進作用。

十二、睪丸酮的生理作用：

1.促進睪丸曲細精管的發(fā)育和精子的成熟；

2.促進男性附屬性器官的發(fā)育并維持其功能；

3.促進蛋白質(zhì)合成，促進骨骼生長與鈣磷沉積；

4.促進紅細胞生成。

十三、前列腺素的生理作用

1.由血管內(nèi)膜產(chǎn)生的PGI2能抑制血小板聚集，并有舒張血管的作用。

2.PGE2可使支氣管平滑肌舒張，降低肺通氣阻力，而PGE2α使支氣管平滑肌收縮。

3.PGE2有明顯的抑制胃酸分泌作用，可增加腎血流量，促進排鈉利尿。

4.PG對體溫調(diào)節(jié)，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌及生殖活動均有影響。