內分泌與生殖

考綱要求

1.激素的定義，激素的化學本質和分類，激素作用的一般特性，激素作用的原理。

2.下丘腦的內分泌機能：下丘腦與腺垂體的機構與機能聯(lián)系，下丘腦的神經(jīng)激素在神經(jīng)垂體的釋放。

3.垂體：腺垂體分泌的幾種激素及其作用，腺垂體分泌的調節(jié)，神經(jīng)垂體釋放的激素及其作用，神經(jīng)垂體激素釋放的調節(jié)。

4.甲狀腺：甲狀腺激素的合成與代謝，甲狀腺激素的生物學作用，甲狀腺功能的調節(jié)。

5.甲狀腺旁腺激素的作用及分泌的調節(jié)。

6.腎上腺皮質和髓質激素的作用及分泌的調節(jié)。

7.胰島素和胰高血糖素的生理作用及分泌的調節(jié)。

8.生殖內分泌：睪酮的生理作用及分泌的調節(jié)。雌激素及孕激素的生理作用。月經(jīng)周期中垂體-卵巢-子宮內膜變化間的關系。

考綱精要

一、激素的概念

1.激素是指由內分泌腺和內分泌細胞分泌的高效能生物活性物質。激素對機體生理功能起重要調節(jié)作用，但激素既不增加能量，也不增添成分，僅起“信使”作用。

2.激素的作用方式：（1）遠距分泌：經(jīng)血液循環(huán)，運送至遠距離的靶細胞發(fā)揮作用；（2）旁分泌：通過細胞間液直接擴散至鄰近細胞發(fā)揮作用；（3）神經(jīng)分泌：神經(jīng)細胞分泌的激素經(jīng)垂體門脈至腺垂體發(fā)揮作用。（4）自分泌：內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于該內分泌細胞而發(fā)揮反饋作用的方式。

二、激素的分類和作用原理

1.含氮類激素：包括蛋白質、肽類、胺類。

此類激素相當于“第一信使”，與細胞膜受體結合，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，引起的細胞內第二信使物質如cAMP、Ca2+、cGMP等濃度的變化，從而發(fā)揮生理作用。

2.類固醇激素：包括腎上腺皮質激素和性激素。膽固醇的衍生物——1，25-二羥基維生素D3也被作為激素看待。

此類激素可以通過細胞膜，與胞漿受體結合形成激素—胞漿受體復合物，然后進入細胞核內，激素與核內的受體結合，形成激素—核受體復合物，進而啟動或抑制DNA的轉錄過程，從而誘導或減少新蛋白質的生成，發(fā)揮特有的生理作用。

三、激素的生理作用

1.通過調節(jié)蛋白質、糖、脂肪及水鹽代謝，維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。

2.促進細胞的分裂、分化，調節(jié)生長、發(fā)育、衰老等過程。

3.影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動，與學習、行為、記憶等相關。

4.促進生殖器官的發(fā)育和成熟，調節(jié)生殖過程。

5.激素作用的一般特性：（1）信息傳遞作用；（2）相對特異性；（3）高效能生物放大作用；（4）激素間存在協(xié)同作用或拮抗作用。

四、下丘腦的內分泌機能

1.內分泌細胞：

神經(jīng)內分泌大細胞：起自視上核、室旁核，纖維投射到神經(jīng)垂體，分泌抗利尿激素和催產素。神經(jīng)內分泌小細胞：分泌各種釋放激素或釋放抑制激素，經(jīng)垂體門脈到達腺垂體的各種靶細胞。

2.下丘腦激素的化學本質：都為肽類激素。

3.下丘腦激素分泌的調節(jié)

（1）反饋調節(jié)：這是主要的調節(jié)方式。

包括靶腺激素的長反饋；腺垂體促激素的短反饋；以及下丘腦激素的超短反饋。

（2）腦內神經(jīng)遞質的調節(jié)：5-HT、乙酰膽堿，去甲腎上腺素等都發(fā)揮調節(jié)作用。

4.垂體門脈系統(tǒng)

這是下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的基礎，包括兩重毛細血管網(wǎng)，第一級在正中隆起——垂體柄處，第二級在垂體前葉，下丘腦肽類激素通過門脈系統(tǒng)調節(jié)腺垂體促激素的釋放，而垂體促激素通過門脈系統(tǒng)發(fā)揮反饋性調制作用。

五、腺垂體功能

1.腺垂體激素的種類：

腺垂體是體內最重要的內分泌腺，至少分泌七種激素，其中GH、PRL、MSH沒有靶腺、分別調節(jié)生長、乳腺發(fā)育、黑色細胞功能；而TSH、ACTH、FSH、LH通過靶腺發(fā)揮作用。

2.生長素的作用和調節(jié)：

（1）作用：①促生長作用：幼年時缺乏患侏儒癥、過多患巨人癥，成年時生長素過多患肢端肥大癥。②對代謝的作用：加速蛋白質的合成，促進脂肪分解。生理水平生長素加強葡萄糖的利用，過量生長素則抑制葡萄糖的利用。

除生長素外，促生長作用的激素還有甲狀腺素、胰島素、雄激素等。凡促進合成代謝、加速蛋白質合成的激素均有促生長作用，而促進分解代謝的激素則抑制生長。

（2）分泌的調節(jié)：受下丘腦GHRH與生長抑素的雙重調節(jié)，而代謝因素、睡眠則間接影響其分泌。例如，慢波睡眠、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生長素分泌增加。

3.催乳素的作用：

（1）引起和維持泌乳：人催乳素刺激妊娠期乳腺生長發(fā)育、促進乳汁的合成與分泌并維持泌乳。而刺激女性青春期乳腺發(fā)育的激素主要是雌激素，其他激素如生長素、孕激素、甲狀腺素等起協(xié)同作用。催產素、催乳素是與妊娠、哺乳有關的激素，對青春期乳腺發(fā)育無作用。性激素促進副性征的發(fā)育，對青春期乳腺發(fā)育起重要作用。

（2）對卵巢的作用：小量的PRL對卵巢雌激素與孕激素的合成起允許作用，而大量的PRL則有抑制作用。

（3）在應激反應中的作用：催乳素，ACTH、生長素是應激反應中三大腺垂體激素。

六、神經(jīng)垂體釋放的激素

1.神經(jīng)垂體激素的來源

下丘腦視上核和室旁核產生的抗利尿激素（或稱加壓素）和催產素經(jīng)神經(jīng)垂體束運輸至神經(jīng)垂體儲存和釋放。

2.抗利尿激素/血管升壓素：主要由視上核產生。

（1）作用：①與腎臟的遠曲小管和集合管上皮細胞的特異受體結合，增加水的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用。②在機體大失血導致血壓降低時，與血管平滑肌上特異性受體結合，產生升壓作用。

（2）引起抗利尿激素釋放的有效刺激：

血漿晶體滲透壓升高和循環(huán)血量減少等因素，其中最有效的刺激是血漿晶體滲透壓升高。

3. 催產素：主要由室旁核產生。

（1）作用：參與射乳反射和收縮子宮，對非孕子宮作用弱對妊娠子宮作用強。以排乳作用為主。

（2）分泌調節(jié)：射乳反射，分娩時擴張生殖道、疼痛、以及雌激素作用。

射乳反射是吸吮乳頭引起乳汁分泌和排出的反射，這是一種典型的神經(jīng)內分泌反射。射乳反射的傳出信號不是神經(jīng)沖動而是催產素和催乳素的分泌，分別作用于肌上皮細胞和腺泡細胞導致乳汁的分泌和排出。催產素和催乳素是下丘腦激素，它們的釋放由高級中樞調節(jié)，因此，射乳反射的中樞是大腦而不是脊髓。孕激素和雌激素通過同催乳素競爭乳腺細胞受體抑制泌乳，這是妊娠期不泌乳的原因。

七、胰島素

1.胰島細胞及分泌的激素：

A細胞——分泌胰高血糖素，B細胞——分泌胰島素，

D細胞——分泌生長素，P細胞——分泌胰多肽。

2.胰島素生物學作用：促進合成代謝調節(jié)血糖穩(wěn)定的激素。

（1）對糖代謝：加速葡萄糖的攝取、貯存和利用，降低血糖濃度。

（2）對脂肪代謝：促進脂肪的合成，抑制脂肪的分解。

（3）對蛋白質代謝：促進蛋白質的合成和貯存，抑制蛋白質分解。

3.胰島素分泌的調節(jié)

（1）血糖的作用：血糖濃度是調節(jié)胰島素分泌的最重要因素，血糖升高刺激B細胞釋放胰島素，長期高血糖使胰島素合成增加甚至B細胞增殖。另外，血糖升高還可以作用于下丘腦，通過支配胰島的迷走神經(jīng)傳出纖維，引起胰島素分泌。

（2）氨基酸和脂肪的作用：多種血氨基酸能增加刺激胰島素分泌，其中以賴氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最強。脂肪酸有較弱的刺激胰島素分泌的作用。

（3）激素的作用：①胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、抑胃肽等胃腸激素能促進胰島素分泌，這是口服比靜脈注射葡萄糖更易引進胰島素分泌的原因。②生長素、雌激素、孕酮促進胰島素分泌，而腎上腺素抑制胰島素分泌。③胰高血糖素可通過對胰島B細胞的直接作用和升高血糖的間接作用，引起胰島素分泌。

（4）神經(jīng)調節(jié)：刺激迷走神經(jīng)，可通過乙酰膽堿作用于M受體，直接促進胰島素的分泌；迷走神經(jīng)還可通過刺激胃腸激素的釋放，間接促進胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時，則通過去甲腎上腺素作用于α2受體，抑制胰島素分泌。

記憶方法：

①胰島素是合成、儲備能量的激素，和副交感神經(jīng)的功能一致，而與交感神經(jīng)的功能相拮抗，因此，副交感神經(jīng)促進胰島素分泌，交感神經(jīng)抑制胰島素分泌。

②胰島素促進三大營養(yǎng)物質合成，抑制分解，因此血中葡萄糖、氨基酸、脂肪酸水平增多必然刺激其分泌。

③胃腸激素促進物質的消化吸收，可看作貯能激素，和胰島素有協(xié)同作用，因此，胃腸激素具有刺激胰島素分泌的作用。

④生長素、雄激素、雌激素是促進生長的激素，故能刺激胰島素分泌。

⑤胰高血糖素由胰島A細胞分泌，通過旁分泌作用促進B細胞分泌胰島素，同時胰高血糖素使血糖升高間接刺激胰島素分泌。

八、甲狀腺激素

甲狀腺激素包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4）；甲狀腺合成、釋放的T4多于T3，因此血中T4濃度高于T3，但T3的效應強于T4，T3主要由T4脫碘而來。T3、T4進入核內與特異性受體結合從而影響基因表達。

1.甲狀腺激素的生物學作用

（1）對生長發(fā)育的作用：影響長骨和中樞神經(jīng)的發(fā)育，嬰幼兒缺乏甲狀腺激素患呆小病。

（2）對機體代謝的影響：

①提高基礎代謝率，增加產熱量。

②對三大營養(yǎng)物質的代謝既有合成作用又有分解作用，劑量大時主要表現(xiàn)出分解作用。甲狀腺機能低下時蛋白質合成水平低下會出現(xiàn)粘液性水腫。

③提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮性，故甲亢患者表現(xiàn)為易激動、煩躁不安、多言等癥狀。

（3）對心血管系統(tǒng)的作用：使心率增快，心縮力增強。

2.甲狀腺激素分泌的調節(jié)：

（1）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的作用：

①下丘腦對腺垂體的調節(jié)：下丘腦分泌的TRH對腺垂體起經(jīng)常的調節(jié)作用，可促進腺垂體合成和釋放促甲狀腺激素（TSH）；而下丘腦分泌的生長抑素則抑制TSH的合成和釋放。②腺垂體對甲狀腺的調節(jié)：TSH是促進T3、T4合成、分泌最主要的激素，作用于下列環(huán)節(jié)影響甲狀腺激素的合成：促進碘泵活動，增加碘的攝取；促進碘的活化；促進酪氨酸碘化；促進甲狀腺球蛋白水解和T4釋放；促進甲狀腺增殖。③甲狀腺激素的負反饋調節(jié)：腺垂體對血中T3、T4變化十分敏感，血中T3、T4濃度升高，可引起TSH合成、分泌減少。

（2）甲狀腺自身調節(jié)：

攝入碘量高抑制甲狀腺激素釋放，攝入碘量少則代償性甲狀腺激素釋放增多，長期缺碘發(fā)生地方性甲狀腺腫。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié)：交感神經(jīng)促進T3、T4合成、釋放，副交感神經(jīng)抑制T3、T4合成、釋放。

九、腎上腺皮質激素

1.三類激素：球狀帶——鹽皮質激素（醛固酮）。

束狀帶——糖皮質激素（皮質醇）。

網(wǎng)狀帶——性激素（雄激素、雌激素）。

這三類激素屬于類固醇激素，合成場所在線粒體、原料為膽固醇。皮質激素與細胞核內受體結合影響基因表達從而發(fā)揮調節(jié)作用。

2.糖皮質激素的作用：

（1）對物質代謝的影響：糖皮質激素是促進分解代謝的激素，促進糖異升，升高血糖促進蛋白質分解。有抗胰島素作用使血糖升高，對脂肪的作用存在部位差異。

（2）對水鹽代謝的影響：對水的排出有促進作用，有較弱的貯鈉排鉀作用。

（3）在應激中發(fā)揮作用。

（4）維持血管對兒茶酚胺的敏感性——允許作用。

（5）使紅細胞、血小板、中性粒細胞在血液中的數(shù)目增加，使淋巴細胞、嗜酸粒細胞減少。

（6）其它：抗休克、抗炎、抗過敏、抗毒提高中樞神經(jīng)興奮性等。

3.糖皮質激素分泌的調節(jié)：

受下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的調節(jié)，存在靶腺激素的長反饋，ACTH對CRH分泌的短反饋調節(jié)。

十、甲狀旁腺激素

由甲狀旁腺的主細胞分泌，作用于細胞外受體，以cAMP為第二信使。甲狀旁腺激素主要作用是維持血鈣濃度穩(wěn)定于正常水平，作用的靶器官主要是骨骼和腎臟。在腎臟促進遠曲小管對Ca2+的重吸收，抑制近球小管對磷酸鹽的重吸收。在骨骼能促進骨鈣重吸收，將鈣釋放于血液，同時抑制新骨的生成。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性，使骨液中的Ca2+進入細胞內，進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強，將Ca2+轉運到細胞外液中。甲狀旁腺激素的分泌主要受血離子態(tài)鈣濃度的調節(jié)。

其它調節(jié)鈣代謝的激素還有1，25-（OH）2-D3和降鈣素。1，25-（OH）2-D3除作用于骨骼和腎臟外，還能促進小腸吸收Ca2+。甲狀旁腺激素雖不作用于小腸，但可促進1，25-（OH）2-D3的形成，故能間接促進小腸吸收Ca2+。

十一、雌激素對代謝的影響

1.保鈉保水，使細胞外液量增加。

2.促進肌肉蛋白質合成。

3.加強鈣鹽沉著，對青春期發(fā)育與成長起促進作用。

十二、睪丸酮的生理作用：

1.促進睪丸曲細精管的發(fā)育和精子的成熟；

2.促進男性附屬性器官的發(fā)育并維持其功能；

3.促進蛋白質合成，促進骨骼生長與鈣磷沉積；

4.促進紅細胞生成。

十三、前列腺素的生理作用

1.由血管內膜產生的PGI2能抑制血小板聚集，并有舒張血管的作用。

2.PGE2可使支氣管平滑肌舒張，降低肺通氣阻力，而PGE2α使支氣管平滑肌收縮。

3.PGE2有明顯的抑制胃酸分泌作用，可增加腎血流量，促進排鈉利尿。

4.PG對體溫調節(jié)，神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌及生殖活動均有影響。