單元

細(xì)目

要點(diǎn)

一、毒理學(xué)基本概念

1.毒理學(xué)、毒性和毒作用

（1）毒理學(xué)及其研究領(lǐng)域

（2）外源化學(xué)物、毒物、毒素

（3）毒性、中毒

（4）損害作用與非損害作用

（5）毒效應(yīng)譜

（6）毒作用分類

（7）選擇毒性和靶器官

（8）生物學(xué)標(biāo)志

（9）毒理學(xué)研究方法

2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系

（1）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系

（2）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其意義

（3）毒物低劑量興奮效應(yīng)

3.時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系

時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系

4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值

（1）致死劑量，LD₅₀、LD₁₀₀和LD₀

（2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）、未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）

（3）損害作用的閾值，有閾毒效應(yīng)與無(wú)閾毒效應(yīng)

（4）安全限值和實(shí)際安全劑量

5.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較

（1）危害范圍（MOH）[安全范圍（MOS）]和暴露范圍（MOE）

（2）毒作用帶（范圍）

二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

1.生物轉(zhuǎn)運(yùn)

生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

2.吸收、分布和排泄

（1）吸收途徑和影響因素

（2）分布過(guò)程、部位和影響因素

（3）排泄途徑和影響因素

3.毒物動(dòng)力學(xué)

（1）概念：毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、速率類型

（2）經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù):V_d、V_e、AUC、t_1/2、CL

三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化

1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型

（1）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義

（2）Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶

（3）Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶

2.代謝活化

（1）概念：代謝活化、終毒物

（2）代謝活化過(guò)程

3.毒物代謝的影響因素

（1）毒物代謝酶的多態(tài)性

（2）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑

（3）酶的抑制及其類型

四、影響毒作用的因素

1.毒物因素

（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)

（2）理化性質(zhì)

（3）雜質(zhì)

2.機(jī)體因素

（1）物種、品系

（2）個(gè)體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)

3.暴露條件

（1）暴露途徑、期限和頻率

（2）溶劑、助溶劑和賦形劑

（3）交叉暴露

4.環(huán)境因素

（1）氣溫、氣濕、氣壓

（2）季節(jié)和晝夜節(jié)律

5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用

（1）概念

（2）類型

五、化學(xué)毒物一般毒作用

1.毒性試驗(yàn)

（1）實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則

（2）毒理學(xué)試驗(yàn)基本程序

（3）毒性試驗(yàn)的基本目的

（4）毒性試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)

2.急性毒作用及其評(píng)價(jià)

（1）急性毒性的概念和目的

（2）經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（3）急性毒性替代試驗(yàn)：固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、金字塔法、上-下移動(dòng)法、限量試驗(yàn)

3.局部毒作用及其評(píng)價(jià)

（1）皮膚刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

（2）皮膚致敏試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

（3）眼刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

（4）陰道黏膜刺激試驗(yàn)

4.短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評(píng)價(jià)

（1）蓄積作用、短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性

（2）短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

（3）亞慢性毒性試驗(yàn)

（4）慢性毒性試驗(yàn)

（5）短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)

六、化學(xué)致突變作用

1.化學(xué)致突變作用概念

（1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

（2）遺傳毒性和致突變性

2.化學(xué)致突變機(jī)制

（1）以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物

（2）DNA修復(fù)

（3）DNA損傷的耐受和突變固定

3.化學(xué)致突變類型

（1）基因突變

（2）染色體畸變

（3）基因組突變

4.突變的后果

（1）體細(xì)胞突變的后果

（2）生殖細(xì)胞突變的后果

5.化學(xué)致突變物的檢測(cè)及其評(píng)價(jià)

（1）致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇

（2）基因突變?cè)囼?yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)

（3）染色體畸變?cè)囼?yàn)：微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)

（4）DNA損傷相關(guān)試驗(yàn)：姐妹染色單體交換試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)

七、化學(xué)致癌作用

1.化學(xué)致癌作用概念

化學(xué)致癌作用和化學(xué)致癌物

2.化學(xué)致癌機(jī)制

（1）化學(xué)致癌多階段過(guò)程：引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展

（2）化學(xué)致癌的遺傳機(jī)制和表觀遺傳機(jī)制

（3）與化學(xué)致癌有關(guān)的分子和細(xì)胞事件

3.化學(xué)致癌物分類

（1）IARC分類

（2）作用模式分類：DNA-反應(yīng)性致癌物、表觀遺傳學(xué)性致癌物、無(wú)機(jī)致癌物、未分類致癌物

4.化學(xué)致癌物的檢測(cè)

（1）遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

（2）短期致癌試驗(yàn)

（3）動(dòng)物致癌試驗(yàn)

（4）人群流行病學(xué)研究

八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用

1.生殖和發(fā)育毒性概念

（1）生殖毒性

（2）發(fā)育毒性

2.發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)

（1）致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)

（2）傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

（3）致畸物和發(fā)育毒物的評(píng)價(jià)，人類發(fā)育毒物

（4）發(fā)育毒性體外試驗(yàn)

3.生殖毒性及其評(píng)價(jià)

（1）生殖毒性的表現(xiàn)

（2）三段生殖毒性試驗(yàn)

（3）繁殖毒性試驗(yàn)：兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

九、管理毒理學(xué)

1.管理毒理學(xué)概念

（1）管理毒理學(xué)概念和范圍

（2）毒理學(xué)在化學(xué)物管理中的作用

（3）管理對(duì)毒理學(xué)的影響

2.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

（1）概念：安全性、安全性評(píng)價(jià)

（2）毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序

3.健康危險(xiǎn)度評(píng)定

（1）概念：危害、危險(xiǎn)、可接受的危險(xiǎn)度、危險(xiǎn)評(píng)定、危險(xiǎn)分析

（2）危險(xiǎn)度評(píng)定步驟：危害識(shí)別、危害表征、暴露評(píng)定、危險(xiǎn)表征

4.健康危險(xiǎn)管理和交流

（1）危險(xiǎn)管理的概念和原則

（2）全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度

（3）危險(xiǎn)交流