單元 |
細目 |
要點 |
一、毒理學基本概念 |
1.毒理學、毒性和毒作用 |
(1)毒理學及其研究領域 |
(2)外源化學物、毒物、毒素 |
(3)毒性、中毒 |
(4)損害作用與非損害作用 |
(5)毒效應譜 |
(6)毒作用分類 |
(7)選擇毒性和靶器官 |
(8)生物學標志 |
(9)毒理學研究方法 |
2.劑量-效應關系和劑量-反應關系 |
(1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系 |
(2)劑量-反應(效應)關系曲線的形式及其意義 |
(3)毒物低劑量興奮效應 |
3.時間-反應關系 |
時間-反應關系 |
4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值 |
(1)致死劑量,LD50、LD100和LD0 |
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) |
(3)損害作用的閾值,有閾毒效應與無閾毒效應 |
(4)安全限值和實際安全劑量 |
5.劑量-反應關系比較 |
(1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE) |
(2)毒作用帶(范圍) |
二、化學毒物的生物轉運 |
1.生物轉運 |
生物轉運的概念和膜轉運機制:被動轉運、主動轉運、轉運體、膜動轉運 |
2.吸收、分布和排泄 |
(1)吸收途徑和影響因素 |
(2)分布過程、部位和影響因素 |
(3)排泄途徑和影響因素 |
3.毒物動力學 |
(1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學 |
(2)經(jīng)典毒物動力學主要參數(shù) |
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五、化學毒物一般毒作用 |
1.毒性試驗 |
(1)實驗毒理學試驗的基本原則 |
(2)毒理學試驗基本程序 |
(3)毒性試驗的基本目的 |
(4)毒性試驗結果的評價 |
2.急性毒作用及其評價 |
(1)急性毒性的概念和目的 |
(2)經(jīng)典急性毒性試驗設計 |
(3)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗 |
3.局部毒作用及其評價 |
(1)皮膚刺激試驗及替代試驗 |
(2)皮膚致敏試驗及替代試驗 |
(3)眼刺激試驗及替代試驗 |
(4)陰道黏膜刺激試驗 |
4.短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價 |
(1)蓄積作用、短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性 |
(2)短期重復劑量毒性試驗 |
(3)亞慢性毒性試驗 |
(4)慢性毒性試驗 |
(5)短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價 |
六、化學致癌作用 |
1.化學致癌作用概念 |
化學致癌作用和化學致癌物 |
2.化學致癌機制 |
(1)化學致癌物的代謝活化 |
(2)化學致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展 |
(3)化學致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制 |
(4)與化學致癌有關的分子和細胞事件 |
3.化學致癌物分類 |
(1)IARC分類 |
(2)作用模式分類:DNA-反應性致癌物、表觀遺傳學性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物 |
4.化學致癌物的檢測 |
(1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗 |
(2)短期致癌試驗 |
(3)動物致癌試驗 |
(4)人群流行病學研究 |
七、化學致突變作用 |
1.化學致突變作用概念 |
(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 |
(2)遺傳毒性和致突變性 |
2.化學致突變機制 |
(1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物 |
(2)DNA修復 |
(3)DNA損傷的耐受和突變固定 |
3.化學致突變類型 |
(1)基因突變 |
(2)染色體畸變 |
(3)基因組突變 |
4.突變的后果 |
(1)體細胞突變的后果 |
(2)生殖細胞突變的后果 |
5.化學致突變物的檢測及其評價 |
(1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇 |
(2)基因突變試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉基因動物致突變試驗 |
(3)染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗 |
(4)DNA損傷相關試驗:姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗 |
八、化學毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
(1)生殖毒性 |
(2)發(fā)育毒性 |
2.發(fā)育毒性及其評價 |
(1)致畸作用的毒理學特點 |
(2)傳統(tǒng)致畸試驗的設計和評價 |
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評價,人類發(fā)育毒物 |
(4)發(fā)育毒性體外試驗 |
3.生殖毒性及其評價 |
(1)生殖毒性的表現(xiàn) |
(2)三段生殖毒性試驗 |
(3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價 |
九、管理毒理學 |
1.管理毒理學概念 |
(1)管理毒理學概念和范圍 |
(2)毒理學在化學物管理中的作用 |
(3)管理對毒理學的影響 |
2.毒理學安全性評價 |
(1)概念:安全性、安全性評價 |
(2)毒理學安全性評價程序 |
3.健康危險度評定 |
(1)概念:危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析 |
(2)危險度評定步驟:危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征 |
4.健康危險管理和交流 |
(1)危險管理的概念和原則 |
(2)全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度 |
(3)危險交流 |