藥物不良反應(yīng)誘發(fā)的因素是什么?
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1.藥物因素
(1)藥物作用:產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低,作用范圍廣,治療時用一個作用,其他作用就成了副作用。
如阿托品用于解除消化道痙攣時,常引起口干、心悸、尿潴留等副作用。
(2)藥物相互作用:聯(lián)合用藥過程中由于藥物相互作用帶來的不良反應(yīng)也常有發(fā)生,甚至造成嚴(yán)重后果。
>>抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致中樞過度抑制;
>>降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向;
>>氨基糖苷類與強(qiáng)利尿劑合用導(dǎo)致腎功能損害發(fā)生率增加;
>>他汀類藥物與貝特類藥物合用導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。
(3)與制劑相關(guān)的不良反應(yīng)
1)藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用,例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導(dǎo)致過敏。
2)藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響。
3)藥物雜質(zhì)的影響:藥物生產(chǎn)過程中,有時不可能把所有的伴隨產(chǎn)物都完全分離出來,有時還需加入一些賦形劑等,有些不良反應(yīng)正是這些物質(zhì)所引起的。如膠囊染料會引起固定性藥物疹。
(4)給藥方法的影響
1)給藥途徑的影響:一般來講,靜脈滴注、肌內(nèi)注射相對于口服給藥不良反應(yīng)發(fā)生率高,因此,選擇給藥途徑時,應(yīng)遵循“能口服不肌注,能肌注不輸液”的原則。
2)給藥間隔和時辰的影響:給藥間隔和給藥時辰不當(dāng)。
3)給藥劑量和持續(xù)時間的影響。
4)配伍和給藥速度的影響。
5)減藥或停藥的影響。
2.非藥物因素
(1)機(jī)體因素
1)年齡:小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性高,藥物分布、代謝和排泄快。
2)性別:部分藥物反應(yīng)存在性別差異,一般女性比男性多,如保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏癥的女性和男性比例為3:1,而氯霉素引起再生障礙性貧血的女性和男性的比例為2:1。
3)遺傳和種族。
4)生理狀態(tài):孕婦用藥時需注意避免使用有致畸作用的藥物、哺乳期婦女用藥需考慮對乳兒的影響。
5)病理狀態(tài):可影響藥效學(xué),如患者靶器官的敏感性發(fā)生改變;
可影響藥動學(xué)過程,即藥物的吸收影響因素包括胃腸疾患、藥物相互作用、首過效應(yīng)等;藥物的分布影響因素有藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少、藥物與組織的結(jié)合等;藥物的代謝影響因素包括肝臟疾患、肝藥酶誘導(dǎo)、肝藥酶抑制等;藥物的排泄影響因素如腎臟疾患、藥物相互作用等。
(2)外在因素
1)環(huán)境。
2)生活、飲食習(xí)慣
①高脂飲食:增加脂溶性口服藥物的生物利用度;
②飲酒:肝功能損害,影響藥物的代謝。例如應(yīng)用甲硝唑及部分頭孢菌素類藥物期間飲酒可能引起雙硫侖反應(yīng)。
3)食物、營養(yǎng)狀態(tài):現(xiàn)在許多食品、飲料中也有不少添加劑,有的甚至直接把一些藥物加進(jìn)飲料。
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