關(guān)于“影響藥物溶解度的因素是什么？增加藥物溶解度的方法都有哪些？”是藥學(xué)職稱考試會涉及的重要內(nèi)容，有很多考生都比較感興趣，為了幫助大家了解，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家分享如下：

(1)藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)：藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物溶解度小;反之，則溶解度大，即“相似相溶”。

氫鍵對藥物溶解度影響較大。在極性溶劑中，如果藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶解度增大。如果藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。

有機(jī)弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度。

難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。如維生素K3不溶于水，在分子中引入-SO3HNa則成為維生素K3亞硫酸氫鈉，可制成注射劑。

(2)溶劑化作用與水合作用：藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。

(3)多晶型的影響：晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。例如維生素B2有三種晶型，在水中溶解度分別為：Ⅰ型，60mg/L;Ⅱ型，80mg/L;Ⅲ型，120mg/L。

無定型為無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。

在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無水物<有機(jī)化物的順序排列。例如琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度為10mg/100ml，無水物溶解度為39mg/100ml,戊醇溶劑化物溶解度為80mg/100ml。

(4)粒子大小的影響：對于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時粒徑對溶解度無影響，但粒子大小在0.1～100nm時溶解度隨粒徑減小而增加。

(5)溫度的影響：溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱△HS>0，還是放熱△HS<0。當(dāng)△HS>0時，溶解度隨溫度升高而升高;如果△HS<0時，溶解度隨溫度升高而降低。

(6)pH與同離子效應(yīng)

1)pH的影響：多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受pH影響很大

2)同離子效應(yīng)：若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子的化合物時，其溶解度降低，這是由于同離子效應(yīng)的影響。

(7)混合溶劑的影響：混合溶劑是指能與水以任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。

(8)添加助溶劑的影響：助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑(主要是水)中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如加適量的碘化鉀，可明顯增加碘在水中溶解度。

(9)添加增溶劑的影響：表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是表面活性劑在水中形成“膠束”的結(jié)果。

增溶劑不僅可增加難溶性藥物的溶解度，而且制得的增溶制劑，穩(wěn)定性較好：

①可防止藥物被氧化，因?yàn)樗幬锴度氲侥z束中與空氣隔絕而受到了保護(hù)；

②防止藥物的水解，可能是因?yàn)槟z束上的電荷排斥或膠束阻礙了催化水解的H+或OH-接近藥物之故。

影響增溶的因素有：

①增溶劑的種類

②藥物的性質(zhì)

③加入順序

④增溶劑的用量

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