醫(yī)學教育網(wǎng)初級藥士：《答疑周刊》2019年第12期

問題索引：

1.【問題】老師，藥動學參數(shù)中的概念分不清楚。

2.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

3.【問題】毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用，總是容易混淆，希望對比總結(jié)一下。

具體解答：

【解答】【急性中毒機制】有機磷酸酯類進入機體后，其含磷基團中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進行共價鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶復合物。該復合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復，從而導致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復活藥可部分恢復膽堿酯酶的活性，若搶救不當或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復活藥。[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3. 【問題】毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用，總是容易混淆，希望對比總結(jié)一下。

【解答】1.毛果蕓香堿[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]

直接激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼和腺體的選擇性作用最明顯。

對眼睛的作用主要表現(xiàn)為縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。

(1)縮瞳：可直接興奮瞳孔括約肌上的M受體，引起瞳孔縮小。

(2)降低眼壓：房水是由睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，再經(jīng)前房角間隙的小梁網(wǎng)流入鞏膜靜脈竇，最后進入血液循環(huán)。青光眼時房水回流障礙，導致眼壓升高。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用，使虹膜向中心方向收縮，虹膜根部變薄，前房角間隙擴大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進入循環(huán)，房水回流通暢，使眼壓降低[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

(3)調(diào)節(jié)痙攣：眼在視近物時，通過晶狀體變凸而聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜，從而看清物體，為眼的調(diào)節(jié)作用。毛果蕓香堿興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌的環(huán)形纖維向虹膜中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，遠距離物體不能成像于視網(wǎng)膜上而在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，只能看近物。

2.阿托品[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]——競爭性拮抗M受體。

對眼的作用與毛果蕓香堿相反，維持時間長。

(1)散瞳：阻斷瞳孔括約肌的M膽堿受體，使環(huán)狀肌松弛，而瞳孔開大肌保持原有張力，使其向外緣收縮，引起瞳孔散大。

(2)升高眼壓：由于瞳孔散大，虹膜退向外緣，虹膜根部變厚，使前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，房水積聚引起眼壓升高。因此，青光眼患者及眼壓拜高者禁用阿托品[醫(yī)學教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

(3)調(diào)節(jié)麻痹：由于阿托品阻斷睫狀肌的M膽堿受體，使睫狀肌松弛而退向外緣，致使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度變小，近距離的物體聚焦成像于視網(wǎng)膜后，故視近物模糊、視遠物清楚，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。

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